HBV对IFN—α产生耐药性机制的研究进展.pdfVIP

山东医药2011年第 51卷第 35期 · 综述与讲座 · HBV对 IFN．产生耐药性机制的研究进展 徐丙发，秦 侃 。范鲁雁 (安徽医科大学第三附属医院，合肥230061) 关键词：乙肝病毒 ；干扰素 ；耐药性；信号传导及转录激活因子 中图分类号：R575．1 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2011)35-0108-02 我国是乙肝病毒 (HBV)高流行区，有 1．1～1．2亿为 HBV不仅可以通过 自身突变，还可通过影响宿主细胞 HBV携带者，其中部分有不同程度的肝细胞受损，并可能发 某些基因表达而减低药物的抗 HBV作用。Liu等 通过微 展成肝硬化和肝癌。慢性乙型肝炎(CHB)疗程一般较长，随 点阵技术比较 HepG2．2．15细胞和HepG2细胞的基因差异 ， 着疗程的延长，抗 HBV药物的疗效随之减低 ，即HBV对药 发现 11个 miRNA显著上调 ，7个 miRNA显著下调，说明 物产生了耐药性。近年来关于 HBV耐药性机制研究很多， HBV基因组导入后会影响宿主细胞基因表达。IFNot干预后 本文对其研究进展综述如下。 也会引起宿主细胞 的一些基因发生改变，如 2 ：0AS、IFI 1 HBV的耐药现状 17、RING4等基因表达上调，MxA、Cig5表达完全受抑制，IF— 目前临床用于抗 HBV的药物有干扰素类、核苷 (酸)类 ITM1、IFITM2、IFITM3等表达部分受抑制 。上述基因改变 似物及免疫调节剂等。核苷 (酸)类似物以拉米夫定为代 有些是 IFN—Ot对宿主细胞的直接作用，有些是宿主细胞对 表，通过抑制 HBV—DNA逆转录酶和 DNA多聚酶的活性而 IFN一 的抵抗 (即机体耐药)。 发挥抗 HBV作用。由于可 口服给药，不 良反应低微 ，被广泛 3 信号传导通路在 HBV耐药性产生中的作用 3．1 IFN一抗HBV的过程 IFN．仅发挥抗 HBV作用主要 用于CHB治疗。但若治疗超过 1a以上，HBV对其耐药性 通过 JAKSTAT信 号通路，转 录激活干扰素刺激基 因 也随之增加(耐药比例每年增加 14％～20％)J，这样就限 制了其临床应用。 (ISGs)，诱导抗病毒蛋白2-5一寡腺苷酸合成酶 (2-5r_OAS) 等表达，产生抗病毒效应。参与IFN．信号转导的负调控物 干扰素(IFN)一仪具有抗病毒及免疫调节双重作用，是 质主要有3个：细胞因子信号转导家族的抑制因子 (SOCS)、 CHB的首选药物之一。近年来开发的长效干扰素克服了普 蛋 白酪氨酸磷酸酶 (PTPs)与激活的STAT蛋白抑制因子 1· 通干扰素半衰期短的缺点，提高了患者的依从性。但不管是 (PIAS1)。 普通干扰素还是长效干扰素，长期应用后其抗HBV、HCV作 人 IFN一 受体 由IFNAR1与 IFNAR2两个亚基组成。IF— 用会出现明显下降，肝炎病毒容易对之产生耐药性 ，只有 NAR2亚基又分 IFNAR2a、IFNAR2b、IFNAR2c3种形式，其 26％的CHB患者获得稳定的疗效 ，而 PEG—IFN一仪的稳定 中IFN— 通过与细胞表面 IFNAR1与 IFNAR2c亚基相互作 疗效率也只有 29％ 。r