MCP-1及其基因多态性与糖尿病肾病的关系.pdfVIP

山东医药 2011年第51卷第 37期 · 综述与讲座 · MCP一1及其基因多态性与糖尿病肾病的 关系 王 芸 ，陈军宁 (桂林医学院附属医院，广西桂林541001) 关键词：糖尿病肾病；单核细胞趋化蛋白一1；多态性，单核苷酸 中图分类号：R587．1 文献标志码：A 文章编号：1002．266X(2011)37-0112-02 糖尿病肾病 (DN)的发病机制比较复杂，至今尚未完全 2 MCP-1与 DN的关系 阐明，可能与遗传易感性、糖代谢紊乱 、细胞 因子 、炎症机制 正常肾组织多种细胞，如肾小球 内皮细胞 、肾小球系膜 等多种因素有关 。近年研究发现，DN可能和单核巨噬细 细胞 (MCs)、肾小管细胞等，可分泌微量的MCP一1 。正常 胞在肾组织 的广泛浸润有关。而单核细胞趋化 蛋 白一1 情况下 ，MCs的数量、形态和位置保持相对稳定；当MCs过 (MCP一1)是单核巨噬细胞特异性趋化因子，是单核巨噬细胞 度增殖与凋亡时 ，可致系膜区纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原等沉 聚集活化的主要因素 。本文结合文献就MCP一1及其基因 积增多，同时可伴有MCP一1分泌的增加，将导致细胞外基质 多态性 (SNP)与DN的关系作一综述。 过量积聚和多种炎性细胞的进一步浸润 。而MCP一1趋化 1 MCP-1概述 单核巨噬细胞于糖尿病肾组织中，可介导溶酶体释放 ，产生 1．1 MCP一1的结构特点 根据趋化因子分子N端含有的半 氧 自由基，促进单核巨噬细胞表达转化生长因子一B (TGF— 胱氨酸数 目以及是否相连，可将其分为：①CXC趋化因子；② p，)，而广泛浸润 的单核巨噬细胞加剧 了肾小球基底膜增 CC趋化因子；③c趋化因子；④CX3C趋化因子。MCP一1属 厚、细胞外基质堆积，进而发展为肾小球硬化和问质纤维 CC趋化因子亚家族 ，是一条由76个氨基酸残基构成的蛋白 化 J。有研究显示，糖尿病外周血单核细胞上 MCP一1的表 单链 ，含有4个半胱氨酸。MCP一1基因位于染色体 17ql1．2 达水平与尿白蛋白排泄率呈正相关 ，MCP一1mRNA及蛋白质 ～q12，人类基因组的MCP一1DNA已被克隆，含有 3个外显 的表达明显高于正常肾组织，并与肾损害程度呈正相关，提 子 (长度分别为 145、112、478bp)、2个内含子 (长度分别为 示MCP一1可能参与了肾小球的损伤，在DN的发生、发展中 300、325bp)。其eDNA克隆含有一个由53个氨基酸组成的 起重要作用。。’。 5端非密码 区，一个由389个氨基酸组成的3端非翻译区， 目前发现，DN患者MCP一1增高可能与以下机制有关： eDNA的开放阅读框架含有297个碱基对，编码99个氨基酸 ①高血糖刺激MCs合成 MCP一1，诱导单核巨噬细胞的浸润， 残基的蛋白质 ，前23个残基具有疏水性 ，是一种信号肽的典 导致间质纤维化，还能通过糖基化终末产物作用于血液单核 型表现 ，后 76个氨基酸构成纯 MCP一1。 细胞，增加其 MCP一1的表达，从而促进单核细胞粘附于内 1．2 MCP．1的生物学功能 MCP．1可由多种细胞分泌，如 皮，导致动脉粥样硬化 ，最终形成肾小球硬化 。②DN患 成纤维细胞 、平滑肌细胞、人血管内皮细胞，能与单核细胞上 者一般都存在血脂代谢紊乱，高水平 LDL及其代谢产物氧 MCP一1受体CCR2高亲和力特异性结合 ，通过钙离子依赖的 化修饰的LDL均可刺激 MCP一1mRNA表达 J。③DN患者 细胞因子 IL一1、TNF—、血小板源生长因子、TGF—B等的水平 PKC介导的信号途径发挥生物学作用。MCP一1的主要功能 为趋化和激活单核巨噬细胞，诱导单核细胞、内皮细胞表达 均升高，可刺激肾小球 内皮细胞、MCs表达高水平的MCP一 黏附