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喷雾冷冻干燥技术进展及其在药剂学中的应用 杜祯1，郑颖1，黎畅明1，王一涛1，唐海谊2* （1.澳门大学中华医药研究院，澳门；2.澳门理工学院，澳门） 性别： 男 职务： 硕士研究生 通讯地址： 澳门大学中华医药研究院，澳门大学，澳门特别行政区，中国 邮编： 999078 联系电话：电子邮件： ma76913@umac.mo 主要研究方向：脂溶性药物成分的制剂研究 *通讯作者及联系地址： 姓名： 唐海谊 性别： 男 职务： 课程主任 / 副教授 通讯地址： 澳门理工学院高等卫生学校，澳门新口岸宋玉生广场335号至341号获多利中心5楼，澳门特别行政区，中国 邮编： 999078 联系电话： +853传真： +853电子邮件： henrytong@ipm.edu.mo 基金項目： 本研究受澳門科学技术发展基金(资助号：005/2007/A1)资助 主要研究方向：固体药学，药物粉粒工程学摘要：目的 介绍喷雾冷冻干燥技术及其在药剂学中的应用进展。方法 结果与结论 喷雾冷冻干燥技术作为一种新的固体分散体制备技术，为改善难溶性药物的溶出和II类（高脂溶性和高透膜性）药物的体内生物利用度提供了很好的解决办法，也为生物制剂提供了一个技术手段。 关键词：喷雾冷冻干燥，脂溶性药物，生物制剂 Recent Advances of Spray Freeze Drying Technology in Pharmaceutical Applications Du Zhen1, Zheng Ying1, Li Chang Ming1, Wang Yi Tao1, Tang Hai Yi2, * 1Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao SAR, China, 999078; 2School of Health Sciences, Macao Polytechnic Institute, Macao SAR, China, 999078 近十年来，随着组合化学和高通量筛选技术在药物研发中的应用日益深入，高分子量、高脂溶性和低水溶性候选药物[1]。这些候选药物虽然有药理活性，但是难溶于水，影响了体内的溶出和生物利用度，。固体分散体制备技术提供了一种解决这一问题的手段。这种技术是通过改变药物颗粒的粒径、孔和实现的[2]。传统的固体分散体制备技术包括、、研磨法、高能球磨法和喷雾干燥法（SD）。研磨法和高能球磨法是普通的机械微粉化方法，研磨中的摩擦产生的热作用和机械作用导致了药物有效成分的降解。喷雾干燥是另外一种常用的方法，这种技术需要高温（约100℃以上）瞬间干燥载药液滴，不适用于热敏性的药物会加速药物的降解。因此，需要一种新的避免加热和摩擦技术最近出现了一种新的微粉化技术－喷雾冷冻干燥技术（Spray Freeze Drying，SFD）较好的解决了以往存在的问题，。本文就近年来该技术在国内外的研究进展进行综述。 1 喷雾冷冻干燥技术1.1 典型喷雾冷冻干燥装置 SFD技术最早见报道于1994年欧洲专利[3]。典型的SFD技术联合了喷雾技术和冷冻干燥技术，主要由低温喷雾装置和冷冻干燥装置组成，其中低温喷雾装置又由喷嘴、高压气体、收集容器、搅拌器、低温液体储存和输送设备构成。如图1所示，喷嘴固定于低温液体面上方的10-25cm并接高压气体，下接收集容器并在其中装入低温液体，收集容器可添加隔热层以防止低温液体过快挥发，底部安装磁力搅拌器不断搅拌液体在喷雾的过程中需要使用低温液体泵将储存容器中的低温液体不断的加入收集容器中喷雾完成待低温液体挥干后，使用冷冻干燥装置对产物进行冷冻干燥。 图1典型喷雾冷冻干燥装置 1-高压气体，2-喷嘴，3-磁力搅拌器，4-储存和输送设备，5-料液，6-Fig 1a Typical spray freeze dryer 1-High pressure gas，2-Nozzle，3-Magnetic stirring apparatus，4-Cryogen storage and transport equipment，5-Feed solution，6- Cryogen典型喷雾冷冻干燥装置1b Schematic diagram of typical spray freeze dryer setup 1.2 不同类型的喷雾冷冻干燥装置 随着喷雾冷冻干燥技术的进一步发展，研究者根据不同的使用目的和要求，发明了各种SFD装置，目前已有许多专利和文献报道，大体可分为三类。 1..1 常压喷雾冷冻干燥 常压喷雾冷