多功能干细胞和体细胞直接转化为心肌细胞的研究进展.pdfVIP

第 35卷 第 12期 新 疆 医 科 大 学 学 报 Vol_35 No．12 2012年 12月 JournalofXinjiangMedicalUniversity Dec．2012 多功能干细胞和体细胞直接转化为 心肌细胞的研究进展 杨 曦 综述 侯月梅 审校 (新疆医科大学第一附属医院心律失常科 ，乌鲁木齐 830054) 中图分类号：Q254；R541 文献标识码 ：A 文章编号：1009—5551(2012)12-1610—04 心血管疾病现 已成为全球范围发病率和死亡率 能不断地 自我更新，可 以分化成几乎所有身体 的细 最高的疾病之一 ，成熟的心肌细胞是终末分化细胞 ， 胞类型，这使其有研究早期发育生物学 的价值，从而 缺乏再生能力。如果心肌细胞功能出现故障或者心 来治疗人类相关疾病 。另外近些年开始研究的直接 肌细胞大量坏死 ，则可导致心律失常以及心力衰竭 。 从成纤维细胞重新编程的心肌细胞 ，这为潜在的心 尽管 目前应用血运重建和药物治疗来阻止心功能的 血管疾病治疗提供了另一种思路。 恶化和心律失常的发生，但并不能使心功能得到实 1 多功能干细胞诱导 向心肌细胞的分化 质上的改变 。如何使坏死 心肌或无功能心肌再生， 近年在已经建立的具有可行性的重组成纤维细 使其舒缩功能和起搏以及传导功能得到恢复 ，一直 胞转化成 iPSc在干细胞 的生物学领域取得激动人 是人类需要解决的难题。近些年 的胚胎干细胞移植 心的突破 。中山伸弥实验室仍然采用了将逆转录病 技术使人们看到了曙光。胚胎干细胞 (ESCs)来源 毒引入 Oct4、Sox2、Klf4andcMyc4种转录因子的 于囊胚期的胚胎组织 ，是一种具有极强分化潜 能和 方法 ¨1]，而 Thompson实验 室则使用了另外一组 自我更新能力的多能干细胞，能分化成包括心肌细 重组 因子 将 慢 病 毒 引入 Oct4、Sox2、Nanog and 胞在 内的多种细胞 。通过对心肌梗死和非缺血性心 Lin28的方法 ]。通过这些技术能够诱导人皮肤纤 肌病的动物模型移植入胚胎干细胞 ，使得受损心肌 维母细胞形成在形态学上与 ESCs几乎完全相 同的 的功能和结构得到 了显著改善。然而 ，在这个领域 多功能干细胞。iPSc具有胚胎干细胞 的形态、生长 的研究仍不发达 ，主要是因为其低下的移植效率及 特性并表达胚胎干细胞 的标志性基因，可在体外和 伦理和免疫排斥等 因素限制 了其进展。此外，低下 畸胎瘤中分化为 3个胚胎层不 同类型的细胞 ，其 中 的移植效率部分程度上是由于细胞源未达到标准以 就包括心肌细胞 。Mauritz等t首次通过 EBs将小 及免疫抑制 。多功能干细胞 (iPSc)是源于早期 日本 鼠iPSc诱 导分化为 心肌细胞并且最终显示大约 科学家利用病毒载体将 4个转录因子 (Oct4、Sox2、 55 跳动的细胞 。小 鼠 iPSc表现 出与胚胎干细胞 Klf4和c—Myc)转入已分化的体细胞中，将其重编程 相当的分化成心肌细胞的潜力 ，并且与 ES细胞衍 从而得到类似于胚胎干细胞 的一种细胞类型。iPSc 生的心肌细胞相似 的形态结构和 电生理特征 ，比如 基金项 目：国家 自然科学基金；新疆维吾尔 自治区科技计划项 目(201010105) 作者简介 ：杨 曦(1987～)，男 ，在读硕士 ，研究方向：心律失常的诊断、治疗及机制研究 。 通信作者 ：侯月梅 ，女 ，教授 ，搏士生导师 ，主任医师 ，研究方 向：心律失常的诊断、治疗和机制研究，Email：houyu