穿透素－3（PTX－3）的研究现况.pdfVIP

山东医药 2011年第51卷第 35 穿透素一3(PTX一3)的研究现况 王丽丽。郑向荣，张文文 ，马春红 (山东大学医学院，济南250012) 关键词：PTX一3；急性期反应蛋白；炎症；免疫 中图分类号：Q51 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2011)35-0115-02 穿透素家族 (PTXs)是参与炎症急性期和免疫应答反映 DCs递呈给淋巴细胞 ；其次PTX一3能促使T淋巴细胞向Th1 过程保守蛋 白中的一个亚家族。人PTX一3基因定位于第 3 分化。Thl产生放 的细胞因子对于PTX一3上述的功能很重 号染色体 q25区内，LPS、IL—l和TNF—a等促炎症因子可以诱 要 ：IFN一^y作为一种负反馈信号 ，抑制DCs进一·步产生 PTX一 导内皮细胞、单核细胞 以及心肌细胞表达 PTX一3。研究表 3；相反，IL—l0作为一种Th2型细胞网子，能进一步促进 DCs 明，PTX一3作为一种呵溶性模式识别受体在先天性免疫反应 产生 PTX一3。 中具有重要作用 ，其亦属于炎症急性期反应蛋 白，与机体免 2．3 在内毒素血症中的作用 有学者对PTX-3转基因小鼠 疫功能 、感染性疾病和冠状动脉粥样硬化性心脏病 (CHD) 用 LPS处理，或进行盲肠结扎并穿孔 (CLP)导致小 鼠感染并 等疾病的发生发展密切相关。现就 PTX一3的生物学特征，功 出现多种微生物脓毒症，却没有 引起小 鼠内毒素性休克。 能和临床研究现况作一综述。 PTX-3转基因小鼠组成性高表达 IL一10，而且转基冈小鼠的 1 PTX一3的分子生物学特征 巨噬细胞在 IFN一~／／TNF—Ot或 IFN一 LPS共刺激作用下产生 1992年Breviariov等 发现了PTXs，根据各成员所含氨 NO明显增加 。相反 ，PTX一3基因”敲除”小 鼠对 LPS或 基酸残幕的不同，将其分为KPTX(相对分子质量为4O一5O CLP明显易感，出现内毒素血症，表现在死亡率 、细胞 冈子种 kD)和短 PTX(丰【{对分子质量为0～25kD)两类 ，P1、x一3是第 类和肺部 中性粒细胞浸润方面 。 一 个被筛选出来的长链 PIx ，由两个 内含 子和3个外显子 3 PTX-3表达的调控 组成 ，3个外显予分别编码前导肽 、氨基末端和 PTX结构 炎性刺激作用下许多细胞可以产生 ~TX一3，调控 PTx一3 域 。PTX一3蛋 白含有 381个氨基酸，含 17个氨摹酸组成 产生主要的炎性信号包括：IL一113、IL一6、IL一10、FNF—、IFN一^y、 的信号肽。成熟的分泌型 PTX一3相对分子质量 为40165 微生物成分 (如LPS、外膜蛋白A、单核细胞趋化蛋白1)lo7。 Da，氨基木端 由178个氨基酸组成，羧基端 FFX结构域包含 糖皮质激素 (GC)对 PTX一3的产牛也具有调节作用。并且， 203个氨基酸。长链 PTX一3的羧基末端与经典的短 PTX在 GC对造衄细胞和非造血细胞产生 PTX一3的作用各不相同。 氨摹簸组成上有 17％完全相州，另有 57％高度保守 。多 在 DC，糖皮质激素抑制PTX一3的生产；相反，在成纤维细胞 种组织细胞存炎性刺激下能产生PTX一3，包括骨髓源性树突 和EC，GC可以独 自或者在炎症时，诱导增强 PTX一3的生产。 细胞 (DCs)、内皮细胞，平滑肌细胞 、脂肪细胞、成纤维细胞 、 GC对不同细胞生产 PTX一3的不同，很可能反映 r这个多功 单核巨噬细胞、树突细胞、滑膜细胞、软骨细胞、肾上皮细胞 能的分子在固有免疫和细胞外基质 巾的不同作 H『…J。 和肺泡上皮细胞等 。 4 PTX-3的临床研究 2 PTX一3的功能 PTX一3作为一个 急性期 蛋 白发挥作川。 常人血 中 2．1 对 白细胞聚集的调节作用 据报道 PTX一3呵以通过与 PTX一3水平较低 (2Fflg／L)，在炎症和感染