干细胞治疗缺血性脑损伤的研究进展.pdfVIP

CHINESEJOURNALOFANAT0MYVo1．34No．32011 解剖学杂志 2011年第 34卷第 3期 干细胞治疗缺血性脑损伤的研究进展 袁琼兰 刘小青。 (同济大学医学院，1解剖学与神经生物学教研室，2再生医学系，上海 200092) 近年，脑中风是心脏病、肿瘤之后的第 3类导致人 ducedpluripotentstemcell，iPS细胞)。移植小鼠成纤 类死亡的疾病。目前，我国人 口老龄化加剧，65岁以上 维细胞诱导的iPS细胞到帕金森病大鼠的脑内时，iPS细 的人患中风的风险是55岁以上的2倍。大多数中风幸 胞能分化为多巴胺能神经元、改善神经缺失症状[ 。但 存者渡过 急性期后，遗 留程度 不一 的神经缺 失症 至今尚没有证据显示 iPS细胞就真正等同于EgGs。 状——瘫痪、失语、痴呆。其治疗早期以溶栓、抗凝、神 1．2 组织特异性干细胞 经保护为主，后期则以康复训练、预防复发为主，但至 组织特异性干细胞或成体干细胞中，研究最多的 今仍无积极有效的治疗方法促进神经组织修复。 是 NSCs、MSCs和脐带血干细胞 。 近年，一系列干细胞被发现。成体NNL类动物中 1．2．1 NSCs 在成体 CNS，NSCs主要存在于脑室 枢神经系统 (centralnervoussystem，CNS)终生存在 的室管膜下层 (subventricularzone，SVZ)和海马齿状 神经干细胞 (neuralstem cells，NSCs)_l1；骨髓 内除了 回的颗粒下层 (subgranularzoneofthedentategyrus， 造血干细胞外 ，还存在非造血组织的前体细胞称为骨 SGZofDG)[1]，前脑实质 内有零星、散在的 NSCs。 髓基质细胞 (bonemarrow stromalcells，MSCs)_2； NSCs具有星形胶质细胞的特性，从神经管至脑发育晚 2006年通过重编程诱导体细胞分化为多能干细胞_3]。 期一直存在，后形成放射状胶质，是新形成神经元的父 动物模型和临床前实验的大量研究显示干细胞能分化 本并指导新神经元的迁移。发育晚期，放射状胶质在 为神经元及神经胶质细胞，这为脑中风后神经元丢失 脑的大部分区域消失，但在一些脑区如 SVZ和 SGZ 的细胞替代治疗提供了可预见的临床应用前景。现就 区，这些细胞作为多能星形胶质细胞存在，即后来命名 干细胞治疗缺血性脑损伤的研究现状做一 回顾和 的NSCs[。这也是为什么移植的NSCs在体 内天然 展望。 地向星形胶质细胞分化的原因。 1．2．2 MSCs MSCs具有 自我更新和分化为多种非 1 干细胞的分类及生物学特性 造血细胞的能力，且作为细胞治疗的细胞库[2]。对神 干细胞是具有多向分化 (muhipotency)和 自我更 经疾病来说，MSCs非常重要的特性是能穿过大鼠血脑 新(self-renewa1)的一类细胞。根据分化的潜能，干细 屏障、向损伤区迁移。 胞分为全能性胚胎性干细胞 (embryonicstem cells， 1．2．3 人脐带血干细胞 (humanumbilicalcordblood ESCs)和组织特异性干细胞(tissue—specificstemcells) cells，HUCBC) 该细胞为脐带血富含有间充质干细 或成体干细胞(adultstemcel1)。“全能性”是指能产生 胞，具有 自我更新、多向分化的潜能，并可在特定培养 胚胎发育中的所有类型的细胞；从成体NNL类动物分 条件下，分化为骨、脂肪、神经细胞和心肌等组织细胞。