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2011年21(3) 生 物 技 术 33
…U’型构像并彼此相对,这样的结构使得 ct—Syn更容易发生 3285.
自聚集从而形成淀粉样沉淀 。综合上述研究不难得出:疏 [2]VilarM,ChouHT,LfihrsT,eta1.Thefoldofot—synucleinfibrils
水区域间的疏水作用是0【一Syn发生聚集的主要驱动力,故从 [J].ProcNatlAcadSciUSA,2008,105(25):8637—8642.
ot—Syn的疏水区域设计小肽来抑制ot—Syn的聚集是可行的。 [3]PolymerepoulosM.H.,LavedanC.,LemyE.,eta1.Mutationinhte
alpha—SynucleingeneidentifiedinfamilieswithParkinsonsdisease[J].
本研究对比了耵Pn系列小肽在大肠杆菌和哺乳动物细
Science,1997,276:2045—240 7.
胞中对三种不同类型ot—Syn聚集的影响,分析结果如下 :
[4]LiY,Liuw,OoTF,eta1.MutantLRRK2(R1441G)BACtransgenic
一 、对于突变型ot—Syn(129A),R7P1、耵P3和R7P4在两
micerecapitulatecardinalfeaturesofParkinson’sdisease[J].NatNeuros-
种不同宿主细胞中抑制 —Syn聚集的效果都十分明显,R7P2
d,2oo9,12(7):826—828.
和 R7P5在大肠杆菌中略低于对照ASI1D,而在 SH—SY5Y中
[5]ChenL,FenayMB.Alpha—synucleinphosphorylationcontrolsneure—
略高于对照肽,因此 R7P1、R7P3和 R7P4对突变型 —Syn toxicityandinclusionformationinaDrosophilamodelofParkinsondisease
(129A)有较好的抑制作用。 [J].NatNeurosei,2005:8(5):657—663.
二、在大肠杆菌中,R7P1、R7P=2、R7P=3、R7P4抑制 ot—Syn [6]HiraiY,FujitaSC,1watsuboT,eta1.Phosphorylatedalpha—synuclein
(53T)聚集的效果均比对照肽明显,R7P5基本与对照持平 ,而 innormalmousebrain[J].FEBSLett.,2004Aug13,572(1—3):227—
在SH—SY5Y中,只有 R7P1和R7P2的相对荧光强度高于对 32.
照肽,R7P3与对照肽持平,R7P4和 耵P=5抑制 ot—Syn(53T) [7]El—AgnafO.M.,PaleologouK.E.,GreerB,eta1.Astrategyfor
聚集的水平均低于对照肽,综上所述,R7P1和 R7P2对突变型 designinginhibitorso
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