红细胞生成素与肾间质纤维化.pdfVIP

· 2610 · 广东医学 2011年 1O月第32卷第 19期 GuangdongMedicalJournalOct．2011，Vo1．32，No．19 2009，83(1)：90—93． [20]TOKK，CHANKH，LIIW，eta1．Viralloadinpatientsin_fee— l9]LIIW，HUNGIF，TOKK，eta1．Thenaturalviralloadprofile tedwithpandemicH1N12009influenzaAvirus[J]．JMed ofpatientswithpandemic2009influenzaA(H1N1)andtheeffect Virol，2010，82(1)：l一7． ofosehamivirtreatment[J]．Chest，2010，137(4)：759—768． (收稿 日期：2011—03—07 编辑：林培德) 红细胞生成素与肾间质纤维化 周娲 ．房向东 南昌大学第U-附属医院肾内科(南昌330006) 红细胞生成素 (erythropoietin，EPO)是 目前临床上广泛 一 直致力于寻找一种能阻断RIF、延缓CKD进展而对正常生 应用的纠正各种贫血的药物。随着EPO受体 (EPOR)在包 理功能不致产生重大影响的药物。EPO作为 目前临床 改善 括肾脏在 内的多种器官、组织的发现，其纠正贫血之外的作 肾性贫血主要药物，在机体生理条件下亦存在于血浆，其与 用成为各领域学者研究的热点。肾间质纤维化 (renalinter- RIF之间的关系逐渐成为 目前国内外的研究热点。研 究表 stitialfibrosis，RIF)是各种慢性肾脏病 (CKD)进展至终末期 明 J，EPO作用的慢性肾功能衰竭大鼠血红蛋 白显著增高， 肾脏病的共同病理结局，纤维化后 的肾脏失去正常功能，患 肾功能明显改善，肾小球硬化、RIF等病理损害明显减轻，可 者最终只能靠移植或透析维持生命，延缓RIF的进展是当前 能因为贫血改善后 ，血红蛋白的提高有助于肾组织氧 的传 肾脏病学研究亟待解决的问题。本文就EPO与RIF的关系 送，从而减少肾组织破坏。然而，近年来EPO的非改善贫血 作一综述。 并影响RIF的作用更为广大学者所关注。 3．1 抑制转分化作用 越来越 多的研 究表明 ，上皮细 l EPO 胞一间充质转化(EMT)直接参与了各器官的纤维化，肾脏亦 EPO是一种糖蛋白激素，正常人的血浆 EPO水平维持 是如此。RIF的一个重要机制是肌成纤维细胞 (MF)的产生 在15—20U／L。成人EPO主要由肾皮质和外髓间质的 1型 和活化，MF增殖是细胞外基质沉积的主要原因。MF可能来 纤维原细胞产生，低氧诱导因子一1(HIF一1)是其主要调节 源于肾间质成纤维细胞、骨髓衍生细胞、肾小管上皮细胞，其 因子。人 EPO基因为氧依赖性基因，在3端非编码区含有 中肾小管上皮细胞被认为是主要来源，即为 EMT。EMT的 HIF反应元件，是 HIF重要的下游基 因之一l】J。在机体缺氧 主要特征是具有上皮细胞标志的E一钙黏蛋 白(E—cadhe~ 时HIF一1 降解被抑制，并进入细胞核 内与HIF一1B结合， in)、紧密粘连蛋白(ZO一1)丢失和问充质表型的0L—SMA、 形成转录因子复合物——HIF后与EPO基因结合，激活缺氧 波形蛋白及间质基质组分如纤连蛋白、I型胶原的表达 。 信号通路包括蛋白激酶A和c、磷脂酶A 等，增强EPO基