缺血性脑卒中病因学亚型的遗传学分析.pdfVIP

C曙 · 33ll · · 脑 卒 中专题 研 究 · 缺血性脑卒中病因学亚型的遗传学分析 高一鹭，王 薇，张拥波，李继梅 【摘要】 缺血性脑卒中 (ischaemicstroke，IS)是一种与遗传因素密切相关的多基因疾病。本文将探讨与脂质 代谢、炎症反应、血小板活化、同型半胱氨酸代谢等相关的Is候选基因，并分析 Is不同病因学亚型易感基因多态性， 以利于 IS病因学诊断及个体化的治疗与预防。 【关键词】 缺血性脑卒中；遗传学；多态性，单核苷酸；病因学亚型 【中图分类号】R743．33 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2011)l0—3311—04 GeneticsAnalysisofEtiological SubtypesofIschaemicStroke GAO Yi—lu，WANGWei，ZHANGy0 一bo，eta1．Depart— mentofNeurology，AffiliatedBeltingFirendshipHospital，CapitalMedicalUnive~iq，Being100050，China 【Abstract】 Ischemicstroke(IS)isapolygenicdiseasecloselyrelatedtogeneticfactors．Inthisreview，wediscuss thecandidategenesforISinvolvedinlipidmetabolism ，inflammation，plateletactivation，homocysteinemetabolism andSOon． WealsoanalyzethepolymorphismsofthepredisposinggenesamongdifferentetiologicalsubtypesofIStofacilitatetheetiological diagnosisandindividualizedpreventionofIS． 【Keywords】 Ischaemicstroke；Genetics；Polymorphism，singlenucleotide；Etiologicalsubtype 缺血性脑卒中 (ischaemicstroke，IS)被认为是一种多因 1．1 脂质代谢相关基因 素疾病，孪生、家系和动物模型研究均表明遗传对脑卒中风险 I．1．1 磷酸二酯酶4D (PDFAD) PDFAD基凶属于磷酸二 和预后具有重要影响，其可通过对常见传统危险因素的易感 酯酶超级家族中的一员 (PDFA家族)，其位于第5号染色体 性，或者通过调整危险因素对终末器官的作用 ，直接影响脑卒 长臂上，全长约 1．5Mb，含有 21个外显子和 22个 内含子； 中的风险、脑梗死面积及预后；并且 ，不同的脑_卒中病因学亚 涉及环磷酸腺苷 (cAMP)和环磷酸鸟苷 (cGMP)的降解。 型可能有不同的遗传易感性…。本文将探讨与脂质代谢 、炎 cAMP可能在平滑肌细胞和巨噬细胞增殖中扮演重要角色，因 症反应、血小板活化、同型半胱氨酸代谢等相关的IS候选基 此，其可能在动脉粥样硬化和斑块稳定性中具有重要意义。 因，并分析 Is不同病因学亚型易感基因多态性，以利于 Is病 PDE4D蛋白可能通过动脉粥样硬化通路导致脑卒中风险。冰 因学诊断及个体化的治疗与预防。 岛人群脑卒中易感基因GWAS显示脑卒中连锁证据被定位在 1 IS的候选基因 人类染色体5ql2区带，包括PDE4D基因。一个风险单倍体型 脑卒中的候选基因多数与脂质代谢 、炎症 、一氧化氮、肾 由一个微卫星 (AC0088181)和一个 SNP45组成，导致 冰岛 素一血管紧张素一醛固酮系统和凝血状态等有关。一项来 自北 人群脑卒中风险