胃食管反流病与相关基因多态性的研究进展.pdfVIP

·7106 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年8 月第7 卷第15 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),August 1,2013,Vol.7,No.15 ·综述· 胃食管反流病与相关基因多态性的研究进展 夏丽琼 张靖 朱金水 胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD ）是 以起到保护食管免受高酸刺激的损害，降低食管炎发病率的作 指胃十二指肠内容物反流入食管引起胃灼热等症状，可引起反 用。由此可见，IL-1β既可通过促进炎症的发生导致食管炎发病 流性食管炎以及咽喉、气道等食管邻近的组织损害。GERD 是 风险增加，又可通过直接或间接减少胃酸分泌而对食管起保护 临床常见的一种慢性疾病，其在欧美国家的患病率达到 10%～ 作用。 20% ，在亚洲地区的患病率为5%，在我国的发病率呈逐年上升 Queiroz 等[5] 的研究结果显示反流性食管炎患者中 IL-1RN 的趋势，已成为严重影响人们生活质量的主要消化疾病之一。 22 基因型比例较低。李熳等[6] 的研究结果显示IL- 1RN 22 基因 GERD 的发病机制主要为防御机制削弱、胃排空延迟、食 型较 LL 基因型发生反流性食管炎的风险下降了近 70% 。上述 管感觉异常、攻击因子刺激，其中防御机制削弱表现为抗反流 结果提示IL- 1RN 2 等位基因可能是GERD 的保护因素。 屏障障碍（食管下括约肌压力降低、一过性食管下括约肌松弛、 二、防御机制削弱 解剖结构缺陷、食管裂孔疝、贲门切除术后等）、食管酸清除 1. 基质金属蛋白酶（MMP ）：MMP 家族蛋白通过降解细 能力降低、组织抵抗力降低，攻击因子包括胃酸、消化酶、胆 胞外基质和基底膜中的各种蛋白，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学 汁、酒精、刺激性食物、非甾体消炎药等。GERD 的发生是一 屏障，导致肿瘤侵袭转移。Cheung 等[7] 的研究通过检测食管腺 个长期多因素的发展过程，目前已有大量临床研究表明GERD 癌患者和正常对照者 MMP1 1G/2G 、MMP3 6A/5A 、MMP12 可能与年龄、性别、肥胖、不良生活习惯、生活环境、心理因 -82A/G、MMP12 1082A/G 基因型，发现MMP1 、MMP3 基因 素、幽门螺杆菌（Hp ）感染等多种因素有关。近年在GERD 的 多态性与GERD 的发生均明显相关（P ＝0.002，P ＝0.04 ）；在 临床研究中发现GERD 的发生存在家族聚集性，同卵双生者发 合并有GERD 的研究对象中，MMP1 2G 等位基因和2G/2G 基 生GERD 的概率比异卵双生者高，提示除了一些外部的致病因 因型发生食管腺癌的风险更高。说明突变型MMP 基因导致食 素外，遗传因素可能在GERD 的发病中起着重要作用。尤其近 管黏膜屏障破坏增加，从而导致GERD 甚至食管腺癌的发生。 期研究发现GERD与多种基因多态性发生存在相关性，其中的 2. E-钙黏蛋白：E-钙黏蛋白是一种上皮细胞跨膜糖蛋白， 发病机制有所不同，本文就此按照发病机制分类作一综述。 可以与Ca2＋结合而介导钙依赖的细胞间黏附，对保持组织结构 一、攻击因子变化 的完整性和极性起着极其重要的作用。当E-钙黏蛋白表达下降 白细胞介素（IL ）-1β 和白细胞介素 1-受体拮抗基因 或缺失，细胞间的相互黏附能力下降，可能引起食管黏膜屏障 （IL-1RN ）：IL-1β是一种重要的前炎性细胞因子，存在3 个等 作用减弱从而导致GERD 发生。有研究发现GERD 食