流化床制粒特点及影响因素.pdfVIP

第 3 卷第 6 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 3 No.6 2005 年 11 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2005 p.347 文章编号：(2005)06–0347–06 流化床制粒特点及影响因素 郭良然，孙佩男，潘卫三 （沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016 ） 摘要：目的 介绍流化床制粒特点、制粒过程中各因素对制粒的影响及操作中容易出现的问 题。方法 将近十几年来国内外的有关文献近20 篇分类、整理并结合作者实际操作中的体会 进行综述。结果与结论 与其他制粒方式相比，流化床制粒具有制得的颗粒粒度均匀、流动 性、压缩成形性好，组分中含量非常低的药物在颗粒中分布更均匀，节约生产时间，更符合 GMP 规范的要求等优点。制粒过程中需对设备参数、进口温度、流化风量、黏合剂的性质 和物料的性质等综合考虑。 关键词：药剂学；制粒；流化床；影响因素 中图分类号：R944.4 文献标识码: A 流化床制粒也称一次制粒法，是将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥 3 个步骤在密闭容器内一 次完成的方法。1959 年，美国威斯康星州的Wurster 博士首先提出流化床制粒技术，随后该技术迅 速发展，并广泛用于制药、食品及化工工业。我国于上世纪 80 年代相继从 Aeromatec 公司、德国 Glatt 公司、日本友谊株式会社引进流化床制粒设备。近年来，由于医药行业面临的GMP 认证，流 化床在我国药厂已得到普遍应用。作者将从流化床制粒的原理和优点、流化床类型的选择、流化床 制粒过程中设备参数、工艺参数、处方参数对制粒的影响等方面进行综述。 1 流化床制粒原理 在流化床制粒机中，压缩空气和黏合剂溶液按一定比例由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流 化状态的物料粉末上。首先液滴使接触到的粉末润湿并聚结在其周围形成粒子核，同时再由继续喷 入的液滴落在粒子核表面上产生黏合架桥作用，使粒子核与粒子核之间、粒子核与粒子之间相互结 合，逐渐形成较大的颗粒。干燥后，粉末间的液体桥变成固体桥，即得外形圆整的多孔颗粒。因流 化床制粒全过程不受外力作用，仅受床内气流影响，故制得的颗粒密度小，粒子强度低，但颗粒的 [1, 2] 粒度均匀，流动性、压缩成形性好 。 2 流化床类型选择 流化床制粒设备有空气压缩系统、加热系统、喷雾系统及控制系统等组成。主要结构由容器、 空气分流板、喷嘴、过滤袋、空气进出口、物料排出口等组成。按其喷液方式的不同分为3类：顶喷 流化床、转动切喷流化床、底喷流化床(Wurster首创)[3, 4] 。流化床制粒一般选择顶喷流化床。近年来， 为了发挥流化床制粒的优势，亦出现了一系列以流化床为母体的多功能复合型制粒设备。如搅拌流 收稿日期：2005–09–05 作者简介：郭良然（1981–），男（汉族），山东巨野县人，硕士研究生，E–mail guoliangjinran@ ； 潘卫三（1958– ），男（汉族），江苏扬州人，教授，博士，主要从事药物新剂型的研究，Tel. （024 ） ，E– mail ppwwss@163.com 。 348 中 国 药 剂 学 杂 志 第 3 卷 化制粒机、转动流化制粒机、搅拌转动流化制粒机等。作者仅就流化床制粒进行探讨。 3 流化床制粒的优点 尽管流化床制粒受到诸多因素影响，但与其他制粒方式相比，该技术仍具有很多优点。 a.物料的干混、湿混、搅拌、颗粒成型、干燥都在同一台流化床设备内完成，减少了大量的操 [5] 作环节，节约了生产时间 。 b.使生产在密封环境中进行，不但可防止外界对药物的污染，而且可减少操作人员同具有刺激 性或毒性药物和辅料接