安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床试验的样本含量估计和.pdfVIP

　中国卫生统计 2009年 6 月第 26 卷第 3 期 ·255 · 安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床 试验的样本含量估计和统计推断 △ ( ) 第四军医大学军事预防医学系卫生统计教研室 7 10032 　许金芳 　王 　陵　夏结来 　　【提 　要 】　目的　介绍一种基于非劣效界值为标准对照药效应一部分的三臂非劣效临床试验的样本含量估计和统 计检验的方法 。方法 　在介绍 P igeot法的基础上 ,实例探讨了如何计算样本含量及确定非劣效界值 ,并用模拟的方法比 较了 P igeot法与传统检验方法的检验效能 。结果 　相同样本含量时 P igeot法的检验效能更高 。结论 　P igeot法充分利用 了所有样本量的信息 ,提高了检验效率 ,降低了临床试验的成本 。 【关键词 】　三臂临床试验 　非劣效 　非劣效界值 　样本量 　检验效能 〔6 〕 　　随着医药研发的发展 ,许多疾病的治疗已有有效 人 对于非劣效界值的确定正是基于这一方法 ,非劣 的治疗药物 , 以阳性药物作为对照的临床试验越来越 效的假设检验由传统的 多 ,非劣效设计的试验应运而生 。随着非劣效设计的 μ μ Δ μ μ Δ H0 : E - R ≤ vs H1 : E - R 转化为 : 试验被逐渐应用到临床试验中 , 问题也随之而来 ,如 : μ μ (μ μ) μ μ (μ μ) H0 : E - R ≤f R - P vs H1 : E - R f R - P 与临床无关的非劣效界限始终无法确定 〔1, 2 〕; 阳性对 ( 1) 照药的药效的稳定性无法保证等 。鉴于以上问题 ,在 其中 E 、R 和 P 分别代表试验药 、阳性对照药和安 伦理学允许条件下 ,包含安慰剂对照的三臂非劣效临 μ μ μ 慰剂 , 、 和 分别为试验组 、阳性对照组和安慰 E R P ( ) 床试验 threearm clin ical trial 不失为一个好的选择 , θ θ ) ( ) 剂组的总体均数 。令 f = - 1, ∈[ 0, ∞ ,整理 1 式 这种类型的设计既能评价试验组是否非劣效于阳性对 得 : 照组 ,又能评价试验组是否优效于安慰剂组 。 μ μ θ(μ μ) μ μ θ(μ μ)