不可逆电活性药物米托蒽醌与脱氧核糖核酸的相互作用.pdfVIP

( ) 第 31 卷 分析化学 FENXI HUAXUE 　研究简报 第 10 期 　　　 　 　　 　　　 　 　　　　　 　 　　 　　 2003 年 10 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 1212～1216 不可逆电活性药物米托蒽醌与脱氧核糖核酸的相互作用 时巧翠　彭图治 　王素芬 (浙江大学西溪校区化学系 ,杭州 310028) ( ) ( ) 摘 　要 　研究了抗癌新药米托蒽醌 MXT 的电化学行为及与脱氧核糖核酸 DNA 的相互作用 ,推导了适用于 研究不可逆电活性分子与 DNA 相互作用的电化学公式 ,运用该公式可以简便、快速地测定靶向分子与 DNA 的结合常数和结合位点数。实验发现 ,MXT 与小牛胸腺 DNA 的结合以蒽醌母核的嵌插作用为主 , 同时 ,烃氨 基侧链与骨架磷酸基团之间的静电吸引对母核起稳定作用 ,使化合物易于嵌入 DNA 的平面结构。MXT 与 DNA 相互作用引起的峰电流的变化可以用于分析测定 DNA 。 关键词 　脱氧核糖核酸 ,米托蒽醌 ,嵌插结合 , 电化学法 1 　引　　言 研究抗癌药物与 DNA 的相互作用 ,对了解药物的作用机理及新型药物的设计都具有重要意义。米 ( ) ( ) 托蒽醌 MXT ,化学名为 1 ,4二羟基5 ,8双{2[ 2羟乙基 氨乙基] 氨基}9 ,10蒽二酮 ,是一种具有电 活性的新抗癌药物。MXT 是一种细胞周期非特异性药物 ,能抑制DNA 和 RNA 合成 ,具有广泛高效的抗 癌性 ,其抗肿瘤作用是阿霉素的 5 倍 ,且对心脏毒性小。因此 ,常用于治疗晚期乳腺癌 ,非何杰金氏病、 1 2 淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发 。方禹之等 运用电化学还原研究了在石墨电极表面 MXT 与 DNA 嵌入作用。李启隆等3 ～5 在离子注入修饰电极上研究了 MXT 的电化学还原特性及与DNA 的相 6 7 互作用。Tunon Blanco 等 和 Oliveira Brett 等 分别研究了 MXT 在碳质电极上的氧化行为及其机理 ,但 根据 MXT 的不可逆电化学氧化行为研究其与DNA 的相互作用尚未见报道。 本文采用浸蜡石墨电极研究了 MXT 的不可逆电化学氧化行为 ,推导了适用于不可逆电活性分子与 DNA 相互作用的电化学公式 ,并用该公式研究 MXT 与小牛胸腺 DNA (ctDNA) 的相互作用 ,测定了 MXT ( ) ( ) 与 ctDNA 之间的的结合常数 K 和结合位点数 s 。结果表明:MXT 的蒽醌母核嵌插在ctDNA 的碱基对 中 ,而其烃氨基侧链通过与