阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的影响.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2011Oct：46(1O) -997 · 阿托伐他汀对实验性 自身免疫性脑脊髓炎大鼠的影响 王淑歌 ，林述凯 ，石秋艳 ，田广平 ，张文彦 摘要 目的 观察不同剂量阿托伐他汀对实验性 自身免疫 180g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提 性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内核转录因子一KB(NF—KB)及胶 供，清洁级。豚 鼠10只，雌雄各半，350～400g，由 质纤维酸性蛋 白(GFAP)表达的影响，探讨阿托伐他汀对 温州医学院实验动物中心提供，清洁级。 EAE发病的保护机制。方法 以豚鼠脊髓匀浆诱发 Wistar 大鼠建立EAE模型，采用量化评分法，比较不同剂量的阿托 1．2 主要试剂 阿托伐他汀钙购于大连辉瑞制药 伐他汀对EAE发病率、潜伏期、临床症状和组织学的影响， 有限公司；完全福氏佐剂购于美国Sigma公司；卡介 并用免疫组化方法检测脊髓中NF—KB和 GFAP的表达。结 苗购于北京生物制品研究所；兔抗大鼠GFAP抗体、 果 高剂量阿托伐他汀延长了大鼠发病的潜伏期，改善 了大 NF—KB抗体和二步免疫组化检测试剂盒购 自北京博 鼠发病的严重程度，下调NF—KB及上调GFAP在脊髓中的表 ． 奥森生物技术公司。 达 (P0．05)。结论 高剂量阿托伐他汀对EAE大鼠有保 1．3 豚鼠全脊髓匀浆 参照徐玉 等瞳方法，豚 鼠 护作用 ，可能与其对中枢神经系统的免疫机制有一定影响有 关。 经水合氯醛麻醉处死后，迅速取出脊髓，剥除脊膜， 关键词 脑脊髓炎；自身免疫性；实验性；NF．KB；神经胶质 按 1g脊髓加入 1ml生理盐水在冰槽中用超声细胞 原纤维酸性蛋白质 粉碎仪制成 50％的豚 鼠全脊髓匀浆，与等量含 4 中图分类号 R972．6；R744．3：R341．31 mg／ml卡介苗的完全福 氏佐剂充分混合至油包水乳 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2011)10—0997—04 剂，乳化后按0．4mE／只4h内注射于大鼠四足垫内 皮下。 多发性硬化 (multiplesclerosis，MS)是人类中枢 1．4 免疫动物及分组 将 70只大 鼠随机抽取 10 神经系统常见的炎性脱髓鞘疾病 ，其病因和发病机 只作为正常对照组 ，其余经过免疫诱导建立EAE模 制复杂，一般认为是遗传易感个体与环境因素相互 型后随机分成 3组，即EAE对照组、低剂量治疗组、 作用而发生的自身免疫性疾病，以髓鞘脱失、神经胶 高剂量治疗组，3个组再分别按时间分为2个小组， 质增生、不同程度的轴索病变和进行性神经功能紊 即14、21d组，每小组 10只。免疫后即 日分别对 乱为主要特点。通过对人 MS的经典动物模型一实 高、低剂量治疗组给予阿托伐他汀8、2mg／kg灌 胃 验性 自身免疫性脑脊髓炎 (experimentalautoimmune 治疗 ，EAE对照组及正常对照组给予生理盐水灌 encephalomyelitis，E