苯并咪唑类缓蚀剂的3D-QSAR研究及分子设计.pdfVIP

Vo1．32 高等 学校 化 学 学报 NO．10 2011年 1O月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 2402～2409 苯并咪唑类缓蚀剂的3D．QSAR研究及分子设计 胡松青 ，米思奇 ，贾晓林 ，郭爱玲 ，陈生辉 ，张 军 ，刘新泳 (1．中国石油大学(华东)理学院，青岛266555；2．山东大学药学院，济南 250012) 摘要 采用比较分子场分析法 (CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)，对苯并咪唑衍生物抗盐酸 腐蚀的缓蚀性能进行了三维定量构效关系研究，并使用留一法交叉验证手段对3D．QSAR模型的稳定性及预 测能力进行了分析．结果表明，立体场、静电场和氢键供体场 (电子给体)是影响苯并咪唑缓蚀剂缓蚀性能 的主要因素；所构建的CoMFA模型(q=0．541，R=0．996)和CoMSIA模型 (q=0．581，R=0．987)均具有 较好的统计学稳定性和预测能力．基于3D—QSAR等势图设计 出了几种具有较好缓蚀性能的苯并咪唑化合 物，为油气田新型缓蚀剂的研发提供了一种新思路． 关键词 苯并咪唑；缓蚀剂 ；三维定量构效关系；分子设计 中图分类号 O641；0621 文献标识码 A 文章编号 0251-0790(2011)10-2402-08 酸性溶液广泛应用于油气井酸化及酸洗过程中，但酸液对油井金属设备和油气管线的腐蚀非常严 重 ¨J，因腐蚀导致的管壁爆裂、管线失效和原油大量流失等问题给石油化工行业带来了巨大的经济 损失，并造成了严重的环境污染甚至生态灾难 J．在众多的防腐蚀措施中，向环境介质中添加合理的 缓蚀剂是防止金属及其合金发生腐蚀的一种经济有效的方法 ．目前针对特定环境的高效缓蚀剂还比 较缺乏，而传统缓蚀剂的研制大多建立在猜测和大量探索性实验的基础之上，具有极大的随机性和盲 目性，并缺乏理论指导．近年来，随着各种理论计算方法和分子图形技术的发展，计算机辅助缓蚀剂 分子设计，尤其是定量构效关系(Quantitativestructure—activityrelationship，QSAR)方法 的出现，为油 气田缓蚀剂的分子设计提供了新思路． 相对于定量构效关系方法在药物分子设计、环境化学和毒理学等领域取得的丰硕成果，其在缓蚀 剂方面的研究还处于起步阶段．迄今，关于缓蚀剂 的QSAR研究还仅限于二维定量构效关系 (2D—QSAR)层次，前期的研究热点主要是探讨各种量子化学参量与缓蚀效率之间的定量关系，建立简 单的回归模型 ，并未真正从分子层面实现缓蚀剂的合理设计．而三维定量构效关系 (3D— QSAR)123方法考虑到了配体与受体作用时的空间取向，在不了解受体结构的情况下，将分子周围的力 场分布与活性定量地联系起来，明确给出对现有分子进行修饰的建议．目前，3D-QSAR方法已经取代 2D．QSAR而成为计算机辅助药物分子设计的主要方法 ”J．利用3D．QSAR方法进行缓蚀剂分子设计 相当于在一种受体未知情况下的小分子药物设计，将该方法引入缓蚀剂分子设计领域，对实现缓蚀剂 的定向化设计具有重要的理论指导意义，但是有关缓蚀剂 3D—QSAR的研究工作 尚未见报道． 苯并咪唑类化合物对碳钢在盐酸环境中的腐蚀具有较好的抑制作用，是一类优 良的酸性缓蚀 剂 J．本文以苯并咪唑类缓蚀剂为研究对象，采用比较分子场分析 (Comparativemolecularfield analysis，CoMFA) 和比较分子相似性指数分析 (Comparativemolecularsimilarityindicesanalysis， CoMSIA) 2种 3D-QSAR方法对其分子结构与缓蚀性能的定量关系进行研究，建立了稳定且预测能 力较强的3D—QSAR模型，并以此为基础设计出一系列新型高效缓蚀剂分子，为油气田新型缓蚀剂的研 发提供了一种新思路． 1 实验方法 合成了具有相同骨架结构的2O种苯并咪唑类缓蚀剂，分子结构如表 1所示．采用静态挂片失重法 收稿 日期：2011-03-21． 基金项 目：中国石化普光气田缓蚀剂研究项 目(批准号：309003)和中国石油大学(华东)研究生创新基金(批准号：S10-30)资助 联系人简介：胡松青