多巴胺D1受体激动剂SKF38393对剥夺血清条件下PC12细胞的保护作用.pdfVIP

554 ChinJNervMentDis Vo1．37，No．9 September20lI 论 著 多巴胺D1受体激动剂 SKF38393对剥夺血清 条件下PC12细胞的保护作用☆ 王雪 汪海涛 任艳囡 郑文华 【摘要】 目的 研究多巴胺 D1受体激动剂 SKF38393对剥夺血清所致PC12细胞损伤的神经保护作用及 其与磷脂酰肌醇一3激酶／蛋白激酶 B(phosphatidylinosit013-kinases／proteinkinaseB，PI3K／Akt)、细胞外调节蛋白 激酶(etrace11ularsignal—regulatedkinases，ERK)信号通路的关系。方法 将 PC12细胞分为血清剥夺模型组、血清 剥夺后加不同剂量 SKF38393处理组 (1IxmoL、3p~moL、10p~moL、30txmoL和 100~moL)及 1％胎牛血清对照组， 比较各组PC12细胞活性 ：PC12细胞分别加入不同剂量 (同上)SKF38393处理40min，以及以 10p~moLSKF38393 处理不同时间(5 80min)，然后检测 PC12细胞的Akt473及ERK1／2的磷酸化水平 ；PC12细胞分别加入 PI3K／ Akt信号通路抑制剂LY294002(50 moL)、ERK信号通路抑制剂 PD98059(50p~moL)或PD169316(10p~moL)，后 再行 SKF38393干预 ，比较各组PC12细胞活性。结果 与剥夺血清组比较，10p~moLSKF38393即可显著增加 PC12细胞的活性 『(0．58±0．02)VS(O．37±0．叭)]，并且随着其剂量 (30IxmoL、100txmoL)的增加 PC12细胞活性 的增加可更明显[(0．62±0．O1)、(0．65±0．02)]，上述差异均有统计学意义 (P0．05)。不同剂量SKF38393和不 同时间的SKF38393处理PC12细胞后磷酸化的Akt和ERK的表达水平均明显高于剥夺血清组 (P0．05)。与 SKF38393组 的PC12细胞活性 (0．59±O．叭)比较，PD169316组细胞活性 (0．414-0．14)无明显差异 (P0．05)，但 LY294002组 (0．33-40．01)和PD98059 (0．334-0．03)组细胞活性均更低 (P0．05)，提示仅后二者可阻断 SKF38393对PC12细胞损伤的保护作用。结论 SKF38393能保护剥夺血清所致的PC12细胞损伤 ，其保护作用 可能与激活 PI3K／Akt和ERK信号通路有关。 【关键词】PC12细胞 多巴胺 D1受体激动剂 SKF38393 磷脂酰肌醇一3激酶／蛋白激酶B 细胞外渊 节蛋 白激酶 【中图分类号】 R749．3 【文献标识码】 A Dopamine-1receptoragonistSKF38393protectsPC12cellagainstdeathinducedbyserum deprivationvia PI3K／Aktpathway．WANGXue，WANGHaitao，REN Yannan，ZHENGWenhu~Neuropharmacology，Schoolof PharmaceuticalSciences，SunYat—senUniversity．Guangzhou510006．China．Tel：020 A【bstract】 Objective Tostudytheprotectiveeffectsofdopamine一1receptor(D1)agonistSKF38393onPC12 cellsagainstsenlm deprivationanditspotentialprotectivemechanismsassociatedwithphosphatidylinositol3-kinas