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资源微生物学Resource Microbiology(第二章) 主讲人:周而勋 博士、教授、博导 (资环学院植物病理学系) 电话(办),E-mail: exzhouerxun@163.com /zyhjxy/wygkcn_ShowArticle.asp?EC_ArticleID=850 或/view/3121519.htm 第二章 微生物资源开发利用的战略和策略 第一节 微生物资源开发利用的战略 第二节 微生物资源开发利用的基本程序 第三节 微生物资源的保护 第一节 微生物资源开发利用的战略 一、开发意图贯彻始终 二、创新是灵魂 三、对同类型药物的开发思路 四、一菌多筛 五、关于混合菌 六、申请专利 一、开发意图贯彻始终 对目的菌的要求 1、产量高:节约生产成本,提高经济效益。 2、活性强:产物的活性强,具有较好的市场竞争力。 3、生产性能好:生产条件温和、不苛刻。 4、无毒:菌株本身及其代谢物对人畜无毒。 5、非致病菌:不是人、畜和其它动植物的病原菌。 6、不污染环境:生产过程不对周围环境造成污染。 二、创新是灵魂 1950’s,从1000株菌就可找到一个新的抗生素;现在10000株菌也找不到一个新的抗生素。所以要有创新。 1、新地方:别人没有分离过菌种的地方。 2、新方法:改变分离方法,也许可从“老地方”分离到新菌种。 3、新菌种:新菌种可能会有新产物。 4、新模型:采用新模型,加速筛选进程。 5、新产物:以前没有报道过的产物。 三、对同类型药物的开发思路 1、假设由植物产生的某种药物,在微生物中也可找到,那么,利用微生物来生产该药物就可节省大量的人力、物力和财力。 2、采集产生某类药物的植物药用部分、或其根际土壤。 3、在培养基中加入高浓度的该药物,从植物药用部分或其根际土壤分离忍耐该药物的微生物。 4、用分离到的微生物进行发酵,监测其药用成分。 5、用入选的微生物生产该药物。 采用这个思路,科学工作者已用红豆杉(紫杉)的内生真菌——安德紫杉菌 Taxomyces andreanae ,生产出与从红豆杉(紫杉)提取的相同的抗癌药物紫杉醇。 红豆杉(紫杉) 四、一菌多筛 1、同一个菌种既可以用来筛选抗生素,也可以用来筛选氨基酸、有机酸、酶、维生素、醇类化合物和其它药物等。 2、尽量保存多些菌种,建立菌种库,以便将来筛选其它药物使用。 五、关于混合菌 在一些情况下,分离资源微生物不一定要纯菌种。 例如:要分离对含硫砷金矿进行氧化预处理的微生物,目的是找氧化活性高、对砷等有毒元素抗性能力强、适应温度宽的菌种。所以,混合菌种的效果更好。 六、申请专利 1、资源开发包含重大的经济效益,同时也包含重大的投入和风险。 2、为了保护你的科研成果,保护知识产权,及时申请专利是绝对必要的。 3、科研成果申请了专利,就得到了法律的保护。 (第二章第一节结束) 第二节 微生物资源开发利用的基本程序 一、总设计 二、找到目的菌 三、菌种鉴定与改良 四、工业化生产 一、总设计 重点考虑以下问题: 1、开发目的:明确开发目的,做到有的放矢。 2、策略:做到“人无我有,人有我优”。 3、工作基础:要有好的工作基础。 4、市场预测:市场发展潜力预测。 5、投资风险分析:投资回报及风险分析。 二、找到目的菌 1、样品的采集 到各种水体、土壤、各种物体表面去采集样品。 2、产生菌的分离 常规方法与新方法相结合。 3、初筛 选用合适的方法和底物。 4、复筛 筛选出高产和性能稳定的菌株。 三、菌种鉴定与改良 1、菌种鉴定 (1)传统形态学方法鉴定 (2)现代分子生物学技术鉴定 2、菌种改良 (1)物理学方法 (2)化学方法 四、工业化生产 1、小型实验 (1)最佳培养条件 (2)产物活性测定 (3)产物化学结构鉴定(申请专利) 2、药理试验(如有必要) (1)体外试验 (2)体内试验 3、中间实验 (1)最佳工艺 (2)临床实验(如有必要) (3)技术经济评价 4、工业性试验 (1)验证 (2)修改 (3)优化技术经济指标 5、产业化 大规模工厂化生产。 (第二章第二节结束) 第三节 微生物资源的保护 一、保护微生物资源的必要性 二、保护微生物资源的措施 一、保护微生物资源的必要性 (一)微生物在自然界中的作用 (二)保护微生物资源的必要性和紧迫性 (一)微生物在自然界中的作用 1、微生物是自然生态系统的分解者 微生物是动植物残体及其它有机物等的分解者,提供动植物所需的营养和二氧化碳,合成各种物质,参与地球化学过程等。 2、微生物是人类所需物质的生产者 微生物可生产人类所需的各种物质,如食品、药品、工业品(醇、醛、酮、酸等)、微生物肥料和微生物农药等。 (二)保护微生物资源的必要性和紧迫性 1、保护
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