非那雄胺胶囊人体生物等效性研究.pdfVIP

医药导报２００７年７月第２６卷第７期 ·７３１· 非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究 曾东向，任华益，李坤艳，曹丽芝，黄　平 （湖南省肿瘤医院药剂科临床药学室，长沙　４１０００６） ［摘　要］　目的　研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片（保列治）的人体生物等效性。方法　采用ＬＣＭＳ法 测定１８例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各５ｍｇ后血浆中不同时间点的浓度，经ＳＰＳＳ软件统计拟合，计 算其药动学参数和相对生物利用度，评价两种制剂的生物等效性。结果　非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的ＡＵＣ ０ ２４ → １ １ 分别为（３５５．７±６３．７）和（３６３．１±６５．６）ｎｇ·ｈ·ｍＬ，Ｃ 分别为（５１．２±７．４）和（５６．３±５．５）ｎｇ·ｍＬ，ｔ 分别为 ｍａｘ ｍａｘ （２．１±０．９）和（１．９±０．４）ｈ。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（９８．６±１１．８）％，ＡＵＣ ，Ｃ 经对数转换 ０ ２４ ｍａｘ → 后，经双单侧ｔ检验并计算ＡＵＣ ，Ｃ 的９０％可信区间分别在８０％～１２５％，７０％～１４３％。结论　实验表明两种制剂 ０ ２４ ｍａｘ → 具有生物等效性。 ［关键词］　非那雄胺；生物等效性；ＬＣＭＳ；药动学 ［中图分类号］　Ｒ９８３；Ｒ９６９　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）０７０７３１０２ 　　非那雄胺（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）是一种合成的４氮甾体激素类化合 临床观察室空腹服药。受试者在服药后禁食２ｈ，１２ｈ内限制 物，是一种５ 还原酶的特异抑制药，不可逆地抑制将睾酮代谢 饮水量。试验期间统一清淡饮食。服药后避免剧烈运动。 α 成双氢睾酮（ＤＨＴ），使前列腺中的ＤＨＴ下降，而减轻ＤＨＴ对前 ２．３　生物样本采集　 服药前取空白血样 （０时）及服药后 列腺的增生作用，使血清中前列腺特异性抗体（ＰＳＡ）水平降低， ０．２５，０．５，１．０，１．５，２．０，２．５，３．０４．０，６．０，８．０，１０．０，１２．０， 增大的前列腺体积缩小，尿流速率增大，患者的排尿障碍等症 ２４．０ｈ分别从静脉采血５ｍＬ（肝素抗凝）。立即离心 １５ｍｉｎ，血 状及生活质量得到改善，经临床前药效学、药动学、毒理学研究 浆在－２０℃冷冻保存至分析。 及临床应用评价，非那雄胺是治疗良性前列腺增生的一种较理 ２．４　血药浓度的测定　 想的药物。临床应用效果显著，药物的不良反应轻微，对正常 ２．４．１　ＬＣＭＳ条件　液相色谱条件：ＴｈｅｒｍｏＨｙｐｅｒｓｉｌＫｅｙｓｔｏｎｅ 的性生活及性欲无明显影响。国外已有非那雄胺上市，并且我 Ｃ色谱柱 （２．１ｍｍ×１５０ｍｍ，５ ｍ）；流动相：乙腈－１０