马兜铃酸与肾移植患者术后并发尿路上皮癌关系及Ras、P53基因突变影响的研究.pdfVIP

, . . .综 述文章编号:? ? ? 马兜铃酸与肾移植患者术后并发尿路上皮癌关系及 、 基因突变影 响的研究 肖 荆 综述,张玉海 审校 北京友谊医院泌尿外科,北京 摘要:中国肾移植受者尿路上皮癌发病率明显高于正常人,研究发现肾移植术后并发尿路上皮癌的患者在肾衰前大多有服用含 有马兜铃酸成份中成药的历史。目前认为 的致癌机制可能是 在体内形成 加合物,通过 加合物 使原癌基因 ? 基因发生 颠换突变而活化,以及抑癌基因 基因突变失去正常功能。对于肾移植术后尿路上皮癌高发 是否由 导致、以及和的关系,需要不断深入的研究。作者就肾移植受者出现尿路上皮癌和 的关系,以及 、基因突变的可能关系做一综述。 关键词:马兜铃酸;肾移植;尿路上皮癌; 基因; 基因 中图分类号: .文献标志码: 肾移植术后易并发肿瘤,这将成为移植受者死亡的首要 主要有:龙胆泻肝丸汤 、导赤丸散 、妇科分清丸、排石冲剂 排石汤 、八正合剂 八正散 、甘露消毒丹、耳聋丸、桔核丸、 原因,中国肾移植受者尿路上皮癌的发病率男性为正常人群 金砂五淋丸、跌打丸、纯阳正气丸、冠心苏合丸、十香返生丸、 的 倍,女性为正常人群的倍。目前发现服用含马兜铃 酸 ,成份中成药致肾衰并且行肾移植术 舒筋活血丸、玄珠狼疮丸、止咳化痰丸和二十五味松石丸等。 服用以上中成药均有可能导致肾衰,尤以服用龙胆泻肝丸导 后,并发的肿瘤表现为反复发作、多部位、高级别,提示马兜铃 致肾衰人群最多。 酸和在肾移植术后并发尿路上皮癌中可能起了重要作 用,因此,寻找肾移植后肿瘤发病的相关因素具有重要意义。 服用含有 成份中成药导致肾衰后行肾移植术,术后尿 路上皮癌风险增加 肾移植术后肿瘤高发的原因探讨 临床上服用含 药物致病的很多患者,即使停药很长 肾移植术后肿瘤高发,国内主要表现为尿路上皮癌,严重 一 段时间仍可导致肾损害或者病情呈进行性发展,而且多为 影响。肾移植受者的长期生存,将成为移植受者死亡的首要原 不可逆。国外报道停用 类药 ~ 年内,慢性肾功能 因。对于肾移植后并发肿瘤机制的研究,认为和以下方面有 衰竭患者可并发泌尿道肿瘤,服用广防已达到 ,则有 关:①药物的影响,例如不同免疫抑制剂的影响不同;②慢性 的几率导致肿瘤的发生。 报道了 例 肾 病毒的感染增加肿瘤的发生;③随着供体年龄的增加,恶性细 病导致肾衰行肾移植术的患者,随访 年, 例患者出现尿 胞从供体转至受体的机会增加;④由于患者长期服用免疫抑 路上皮肿瘤, 例患者死亡。周颖 报道了 例马兜铃酸肾 制剂,免疫功能低下,不能及时修复突变的基因,清除突变的 病 , 患者肾移植术后继发 细胞,从而导致肿瘤的发生。 尿路上皮癌。 等对 例患者的 个肾脏和 马兜铃酸从 及其简介 泌尿道组织行病理学检查,发现所有患者都存在泌尿道上皮 不典型增生,/ 患者出现多发、高分化原位移行细胞癌,部主要从马兜铃酸属植物、细辛属植物中提取出来,是 位以肾盂和输尿管为主。等对进入终末期肾衰的 自然界中发现的第一个硝基化合物,具有很强的生理作用。例患者,行预防性肾、输尿管切除,发现例患者发生泌 早期发现 类化合物可以抑制肿瘤细胞,因其对肝、肾的 尿道肿瘤 例肾盂一输尿管上皮癌, 例膀胱乳头状瘤 ;剩 毒性而放弃。后又发现具有镇痛、消炎、祛痰、利尿、调节血 余患者中 例有程度不等的不典型增生,只有 例患者未见 压、抗生育活性等作用以及可预防化、放疗引起的白细胞减 异常。他们分析后认为在体内 的蓄积量与罹患肿瘤的危 少,因此在临床上得到了广泛的应用。目前发现含有马兜铃 险性密切相关:体内累计量达 极有可能诱发肿瘤累计 酸的药马兜铃酸属植物有 余种,比较常用的有关木通、广 量≤者,发病率为 / ;累计量 者,发病率 防已、汉中防已、马兜铃、淮通、天仙藤、青木香、寻骨风、朱砂 / , 一 . 。英国报道 例患者肾移植后 年发 莲和管南香等,广泛用于治疗“上火”、尿路结石、尿路感染、妇 生肾盂一输尿管肿瘤。 科感染、便秘、胆囊炎、肝炎、脂肪肝、眼部疾患、神经性耳聋、 随着国内研究的进一步进展,发现肾移植术后并发肿瘤 痤疮、胃炎、风湿病和肾炎等。含有马兜铃酸的中成药和方剂 的患者和一些肾衰而持续血液透析的患者中,肾衰前大多有 服用含有马兜铃酸成份中成药的历史,而且这类患者的肿瘤 收稿日期: ? ? 修回日期: ? ? 作者简介:肖荆 一 ,男 汉族 ,博士,主治医师.主要从事泌尿外 表现为反复发作、多部位发作、肿瘤级别较高,这是中国肾移 科腔镜手术和泌尿系统肿瘤化疗的研究 .: 植术后并发肿瘤的重要特点。根据我们的前期研究来看:北 .://..现代泌尿外科杂志 年 月第 卷第 期京友谊医院目前发