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黏着斑激酶在急性肺损伤中研究进展.pdf

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·506 · 中华危重病急救医学 2013 年 8 月第 25 卷第 8 期 ChinCritCareMed ,August2013 ,Vol.25 ,No.8 ·综述· 黏着斑激酶在急性肺损伤中的研究进展 刘名倬 朱峰 郭光华 黏着斑激酶(FAK )是介导细胞外基质(ECM )与细胞之间 receptorboundprotein2 ) 结合, 调节丝裂 素活化蛋白激酶 [ ] 黏附的重要调节分子,是细胞内整合素以及其他多条信号转 6 。 通过质谱分析 FAK 显示 ,不仅有酪氨酸磷酸化位 (MAPK ) [ ] 导通路的交汇点,具有调节细胞增殖、分化与发育,介导细胞 点可被激活,而且丝氨酸和苏氨酸也参与其中 7 。 黏附和迁移,阻止细胞凋亡等生物学活性的功能,与组织纤 1.2 FAK 的主要生物功能 维化和炎症的发生发展有密切联系,在多种疾病的发生发展 1.2.1 调节细胞发育:因 FAK 含有与各种生长因子受体结合 中起关键作用, 在肺组织损伤修复过程中亦具有重要作用。 的 FERM , 所 以 FAK 在细胞发育过程中具有重要的作用。 [ ] 本文就 FAK 在急性肺损伤(ALI )中的研究进展加以综述。 Shen等 8 通过敲除 FAK 基因发现 ,小鼠出现以心血管系统缺 1 FAK 陷和中胚层轴面缺陷为主要缺陷的胚胎致死性突变。 王华等 [ ] 1.1 FAK 的结构:FAK 因与细胞黏附关系密切,故命名为黏 9 根据大鼠肺发育过程中 FAK 规律性的变化推测 ,FAK 在肺 着斑激酶。 它是存在于细胞内并广泛表达的非受体酪氨酸激 发育过程中发挥重要作用,认为它可能与毛细血管网 、呼吸 酶(NRPTKs ),相对分子质量 125000。FAK 包括 N- 端非催化 管腔和气道上皮发育的形成密切相关,并参与肺泡上皮细胞 区、中央激酶催化区和 C- 端非催化区 3 个功能区,每个区域 的增殖与分化。 包含约 400 个氨基酸。 ①N- 端非催化区含有与整合素 β亚 1.2.2 介导细胞在 ECM 的黏附和迁移:Jeong 和 Kim [10]敲除 单位、表皮生长因子受体 2 (EGFR-2 )以及血小板衍生生长 小 鼠 FAK 基因后发现 , 体外的成纤维细胞迁移能力下降明 因子受体(PDGFR )等受体结合的埃兹蛋白- 根蛋白 - 膜突 显 ,而 FAKY397 磷酸化位点是介导细胞迁移的关键部位,这 蛋白(FE

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