Gd-DOTA-hTERT ASON磁共振肿瘤端粒酶靶向显像实验研究.pdfVIP

中国癌症杂志 2013年第23卷第10期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.10 821 Gd-DOTA-hTERT ASON 磁共振 肿瘤端粒酶靶向显像实验研究 1 1 1 1 1　 朱高红 　任炳秀 　卫江亮 　苏玉林 　何蕊 张威 3 1 2 　蔡静 　宋彬 　 1. 昆明医科大学第一附属医院核医学科，云南 昆明，650032; 2. 四川大学华西医院放射科，四川 成都，610041; 3. 四川省肿瘤医院放射科，四川 成都，610043 　　［摘要］　背景与目的： 研究表明，约有超过85%的恶性肿瘤高表达端粒酶活性。因此，端粒酶已成 为肿瘤诊断和治疗研究领域的热点之一。目前，以放射性核素标记人端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸(human telomerase reverse transcriptase antisense oligonucleotide，hTERT ASON)对高表达hTERT的恶性肿瘤 进行靶向显像在国内外也有相关报道，但核医学图像在解剖和空间分辨率上存在着不足，难以获得高质量的 图像。因此，本研究拟以磁共振成像方法对活体内肿瘤端粒酶的进行检测，并对其进行可行性评价。方法： 以DOTA(1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-N,N,N,N-tetraacetic acid)为螯合剂对全链硫代修饰的 3+ 99m hTERT ASON(3’末端连接一个伯氨)进行Gd 标记制备反义探针并进行体外实验，以 Tc标记的DOTA-hTERT ASON生物分布实验；建立人黑色素瘤A375裸鼠模型，分别于腹腔注射前及注射后0.5、1、2、4、6、24 h在 7.0T Magnetic Resonance Imaging(MRI)下行T1WI显像，以肿瘤及其周围正常组织作为感兴趣区(region of interest，ROI)计算信噪比(signal to noise ratio，SNR)并与Gd-DTPA进行比较；显像后48 h处死小鼠，以 免疫组织化学方法检测肿瘤组织端粒酶活性。结果：Gd-DOTA-hTERT ASON的标记率约为65%，在37 ℃新鲜人 血清中温育24 h后，探针的降解率低于3%；A375细胞对探针的摄取约为8.5%，Gd-DOTA-hTERT ASON转染的A375 细胞信号强度明显高于Gd-DTPA和DOTA-hTERT ASON组；肿瘤在注射反义探针和Gd-DTPA均表现为明显强化， ~ P 反义探针组SNR最高可达2.37，最大强化时间为注射后2 6 h，且可被DOTA-hTERT ASON所抑制( ＜0.05)，而 Gd-DTPA组强化时间为注射后2 h；Gd-DOTA-hTERT ASON可抑制肿瘤端粒酶活性。结论：Gd-DOTA-hTERT ASON显 示了良好的肿瘤靶向性，对端粒酶阳性表达的肿瘤具有潜在的定性诊断价值。 　　［关键词］　反义探针；端粒酶；磁共振；肿瘤；DOTA 　　DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.1