博莱霉素制备新生SD大鼠慢性肺部疾病模型.pdfVIP

广东医学 2012年4月 第33卷第 8期 GuangdongMedicalJournal Apr．2012．Vo1．33．No．8 · 1087- teoblastlikecellfunctionsonnanophaseceramics[J]．Biomaterils， [22]RUPPF，SCHEIDELERL，OLSHANSKAN，eta1．Enhancing 2001，22(11)：1327—1333． surfacefreeenergyandhydrophilicitythroughchemicalmodifiea— [21]HUANGHH，HOCT，LEETH，eta1．Effectofsurfacerough— tionofmierostrueturedtitanium implnatsurfaces[J]．JBiomed nessofgroundtitaniumoninitialcelladhesion[J]．BiomolEng， MaterResA，2006，76(2)：323—334． 2004，21(3／5)：93—97． (收稿 日期：2011—12—15 编辑：王冰) 博莱霉素制备新生 SD大 鼠慢性肺部疾病模型水 陈丽，吴本清 ，涂惠英，程涵蓉，丁璐，黄进洁 暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院新生儿科 (518020) 【摘要】 目的 探索合适剂量的博菜霉素(BLM)腹腔注射导致新生sD大鼠肺发育不良，肺间质纤维化 ，建 立一种新的慢性肺部疾病 (CLD)动物模型。方法 30只2日龄新生 SD大 鼠随机分为 3组，每组 10只，分别予 BLM5．0、7．5mg／(kg·d)及等体积生理盐水连续5d腹腔注射，分别于第 14、30天各处死5只。观察新生大鼠的 存活状况，肺组织病理改变、Masson染色和羟脯氨酸 (HYP)含量的变化。结果 给予5．0mg／kgBLM后大鼠可存 活4周以上，肺组织病理主要为小肺泡数量减少，肺间隔增厚，Masson染色可见肺间隔有较多蓝色胶原沉积。HYP 增加等肺发育不 良、肺纤维化的表现；7．5mg／kgBLM注射后大鼠陆续死亡，肺组织病理为肺泡出血 。肺结构紊乱： 等体积生理盐水注射大鼠存活状况良好 ，肺组织未见有病理改变。结论 新生 sD大鼠用BLM5．0mg／kg连续5 d腹腔注射 ，可成功制备 CLD模型。 【关键词】 慢性肺部疾病；动物模型；博莱霉素；新生sD大鼠 支气管肺炎发育不 良(bronch叩ulmonarydysplasia， 1．2 动物分组与方法 30只大鼠随机分成3组 ，I组予 BPD)是早产儿最常见的慢性肺部疾病 (chroniclung BLM5．0ms／(kg·d)，II组予 BLM7．5ms／(kg·d)，Ⅲ disease，CLD)，它的病因与氧中毒、早产、缺氧、感染等 组 (对照组)予等体积生理盐水，从新生大鼠生后3～7 有关 ，“经典”BPD病理改变以肺组织破坏和纤维化为 d，连续5d腹腔注射 ，1次／d，液体体积0．2mL。 主 ，“新型”BPD是以肺泡和肺微血管发育不 良为主。 1．3 大鼠存活状况与体重监测 观察大鼠存活状况， 在我国，早产儿孕28周以上 CLD的病理改变多为 “经 每天测量新生大鼠体重 ，记录体重变化，并观察小鼠毛 典”BPD，而 “新型”BPD多见于孕 28周 以下的超未成 色、活动状态等变化。 熟儿。不论病因如何，成纤维细胞增生、细胞外基质沉 1．4 肺组织病理学观察 分别于第 14、30天处死大 积、肺问质纤维化都是 CLD的最终结局。不同的CLD 鼠每组各5只，取左肺叶组织 ，4％中性 甲醛固定后 ，按 动物模型已被用于研究早产儿肺发育受损和肺损伤的 常规病理学方法脱水、包埋、切片 ，分别进行 HE染色 病理学改变 ，包括暴露于高氧、机械通气 、羊膜腔 内注 及 Masson染色。若大鼠中途死亡 ，死亡当天取肺组织 射内毒素 、血管内皮生长因子 (VEGF)抑制剂等。关于 观察。 CLD的发病机制和阻止 CLD发展的干预手段研究并 1．5 光镜 下辐射状肺泡计数 (radicalalveolarcount