角膜损伤与修复中的信号转导.pdfVIP

· 综述与进展 · 角膜损伤与修复中的信号转导 董 莹 黄一飞 角膜位于眼球最前端 ，是构成眼表屏障和屈光 族 ，包括细胞外信号调节蛋白激酶 (extracellular—sig— 系统的重要组成部分 ，由于解剖学的特殊性 ，角膜的 nalregulatedproteinkinase，ERK)，C～lun氨基末端 各种炎症病变会在很大程度上危害视功能。近年 ，随 激酶 ／应激激活蛋 白激酶 (C—Junamino—terminalki— 着角膜损伤与修复机制研究的深入 ，损伤与修复过程 nase／stress—activatedproteinkinase，JNK／SAPK)和 中的信号转导机制越来越引起人们关注。信号转导 p38MAPK等。 研究涉及到角膜病 的诸多领域，包括紫外线光损伤 ， 近年在眼表干燥症 的研究 中发现 MAPK在 眼表 细菌、病毒感染性角膜炎 ，眼烧伤与创伤 ，准分子激光 炎症的发生 、发展 中起重要作用 ，高渗透压作为一种 手术损伤与修复 ，干眼症发病机制以及新生血管形成 前炎症压力 ，能够激活 ERK、JNK、p38MAPK信号 ，促 等方面 ，在各种疾病 的发生、发展 、转归过程 中发挥 进 IL一1B、TNF一 和 IL一8的表达 ，引起局部炎症 作用 。本文重点对炎症信号通路在角膜损伤与修复 反应 ’。在细菌、病毒等病原微生物引起的角膜炎 中的作用进行综述 。 症 中，MAPK也参与 了致病过程。在病毒性角膜炎 一 、 信号转导的基本概念 中，感染因素通过上调 Toll样受体 (Toll—likerecep— 信号转导是将外界分子与其受体结合的信号 ，通 tor，TLR)，活化 ERK、JNK、p38信号 ，使 IKB磷酸化 ， 过受体胞质区或相关 的膜分子转变为细胞内部可以 p65人核 ，活化 NF —KB，促进 MAPK依赖 的前炎症 识别的信号 ，并最终引起细胞 内蛋 白质活性 、细胞膜 因子 、趋化因子、黏附因子的表达 。 通透性、基因表达状况 、细胞形态、功能等各方面的变 不 同MAPK亚族既相互关联 ，有各有侧重 ，它们 化 。信号转导过程是一个信号逐级传递 的过程 ，每一 对不同刺激产生反应 ，作用于不 同的底物。JNK和 级传递都受到一系列因素的影响，并可能成为一个新 p38MAPK被应激状态的细胞压力和前炎症刺激剂 ， 的调控环节 ¨。研究信号调控机制能够为研发新 的 如内毒素 、IL一1、TNF一 激 活，促进细胞增殖、分化 药物靶向及新的治疗策略 的提供重要理论依据 。 和生存 。而 ERK被多种生长 因子激活，如色素上皮 目前发现参与角膜损伤与修复的炎症信号主要包括 衍生 因子 (PDGF)，肝 细 胞 生 长 因子 (hepatocyte growthfactor，HGF)，表 皮细胞生长 因子 (epidermal MAPK、NF—KB以及 TGF—B—Smad等信号通路。 growthfactorEGF)和转化生长因子 一B (transforming 二、丝裂原活化蛋白激酶 growthfactor—B，TGF—B)，介导细胞增殖、分化和生 丝裂原活化蛋 白激酶 (mitogen—activatedprotein 存 。 kinase，MAPK)是一组可以被多种细胞外信号激活的