改善氧化／抗氧化应激平衡及NET和5-HTT表达与瑞波西汀抗抑郁作用有关.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Sep；27(9)：1295-9 ·1295 · 网络 出版 时间：2011—8—159：02 网络 出版地址：hIIp：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R0902．201109．1295_027．html 改善氧化／抗氧化应激平衡及NET和5-HTT表达 与瑞波西汀抗抑郁作用有关 李 娜，王 涵，文 威，周岐新 (重庆医科大学药理学教研室，重庆 400016) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2011．09．027 织细胞造成严重损伤。超氧化物歧化酶 (superoxide 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)09—1295—05 dismutase，SOD)与过氧化氢酶 (catalase，CAT)是脑 中国图书分类号：R-332；R322．81；R329．24 ；R749．420．5； 内重要清除自由基的抗氧化酶类，能保护神经细胞 R971．43 免受 自由基损伤。因此，机体氧 抗氧化应激系统 摘要：目的 探讨瑞波西汀抗慢性轻度不可预见性刺激 平衡可能涉及抑郁症发生、发展和缓解的过程。目 (CUMS)致大鼠抑郁症行为与机体氧化／抗氧化应激平衡以 前临床治疗抑郁症的药物主要包括5-HT再摄取抑 及去甲肾上腺素转运体 (NET)和5-羟色胺转运体 (5-HrITI．) 表达的关系。方法 6SD大鼠6O只，随机分为正常对照 制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂和三环类抗抑郁 组(NG)、模型组(MG)、瑞波西汀(0．7mg-kg～ ·d )灌 药；它们的作用原理一般认为与抑制神经突触前膜 胃的模型组 (RMG)和正常对照组(RNG)。采用孤养结合 5-HT转运体 (5．HTtransporter，5一H1_r)和去 甲肾上 CUMS方式建立大鼠抑郁模型。以开场实验与糖水消耗实 腺素转运体 (norepinephrinetransporter，NET)，使突 验评价大鼠抑郁行为，生物化学方法检测大鼠血清丙二醛 触间隙内5-HT和 NE水平升高有关。然而 Jiang (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)和过氧化氢酶 (CAT) 等 证明，5．H，rr基因敲除小鼠显示抑郁行为，这似 活力 ，RT-PCR法测定脑桥NET和海马5一HTTmRNA表达； 乎与上述药物抗抑郁原理相矛盾。为此，我们采用 光镜观察 HE染色海马切片的病理形态改变。结果 与NG 慢性轻度不可预见性刺激 (chronicunpredictable 组相比，MG组大鼠在开场实验 中水平得分、垂直得分和理 mildstress，CUMS)建立大鼠抑郁模型，研究了选择 毛次数以及糖水消耗均明显降低 ，血清 MDA含量升高，SOD 和 CAT活力及 NET和5一HTT表达均下降，海马神经细胞出 性NE重摄取抑制剂瑞波西汀的给予对大鼠抑郁行 现明显核固缩和染色加深；给予瑞波西汀明显阻遏 CUMS诱 为的影响及其与氧 抗氧化应激平衡和脑桥 NET 导的上述变化，但对正常组大鼠无影响。结论 瑞波西汀可 和海马5．H1Tr表达关系。希望对抑郁症的发生机 能通过逆转氧化／抗氧化应激系统失衡，增加 NET和5一H1YI’ 制和瑞波西汀的抗抑郁作用有新的认识和了解。 的表达而产生抗抑郁作用。 1 材料与方法 1．1 材料 关键词：瑞波西汀；CUMS；抑