壳聚糖微粒及纳米制剂在药剂学中的研究进展.pdfVIP

· 1182 · HeraldofMedicineVo1．30No．9 September2011 壳聚糖微粒及纳米制剂在药剂学 中的研究进展 闫静静 ，郎轶咏 ，王强 ，朱晓红 ，李三呜 (1．沈阳药科大学药学院，110016；2．解放军第202医院药剂科，沈阳 110003) [摘 要] 查阅国内外相关文献，总结壳聚糖微粒及纳米制剂的主要制备方法及药物的释放方式，阐述壳聚糖微 粒纳米制剂在药剂学的主要应用。壳聚糖微粒纳米制剂比表面结构大，生物相容性好，具有优 良的药物包埋性能和控制 药物释放的能力，是极有发展前景的新型制剂给药系统。 [关键词] 壳聚糖 ；微粒；纳米；药剂学 [中图分类号] R943 [文献标识码] A [文章编号] 1004—0781(2011)09—1182—06 壳聚糖，又名甲壳质，是 自然界普遍存在的一种多 稳定性及药物的释放行为等，常用的方法主要有以下几 糖，主要来源于虾蟹的外壳中，化学名称为B．(1-4)-2一 种。 氨基．2．脱氧．D一葡聚糖，是 由2。氨基．2．脱氧．D一葡萄糖 1．1 乳化一交联法 乳化．交联法系利用壳聚糖的活 以B．1，4糖苷键缩合而成。分子中大量氨基的存在赋 性基团氨基与交联剂的醛基交联成球。含药壳聚糖溶 予壳聚糖许多独特的性质，加之其生物相容性好，毒性 液为水相与含乳化剂的油相混合搅拌乳化，形成稳定 小，价廉易得，因此近年来壳聚糖在医药领域中的应用 的W／O乳，加入化学交联剂如甲醛、戊二醛等交联固 越来越受到广泛关注。微粒、纳米制剂是近几年逐渐 化，过滤，利用适当有机溶剂洗涤后干燥即得微球 。 发展的新型药物传递系统，与其他传统剂型相比微粒 利用该法时，通过控制加入水相时水滴的大小可以控 纳米制剂具有改善药物的功效，提高药物稳定性，控制 制粒径，但最终产物的粒径主要取决于乳化的搅拌速 药物释放，降低药物毒性及改善患者的顺应性等优点。 度及交联固化的交联程度。操作步骤繁琐、使用具有 壳聚糖可溶于酸或酸性水溶液，无毒无抗原性，在体 内 潜在毒性的交联剂是乳化一交联法的主要缺陷，也是制 能被溶菌酶等酶解，具有优 良的生物降解性，在体内可 约其广泛使用的瓶颈。 溶胀成水凝胶，具有 良好的成球性能，可以作为微粒给 KULKARNI等 分别以戊二醛交联法、硫酸交联 药载体用来控释和输送药物 ¨J。壳聚糖纳米粒除了 法、加热交联法制备了双氯芬酸钠壳聚糖微球，结果发 具有壳聚糖本身的性质外，还可以提高药物稳定性，使 现，3种方法制备的微球均为表面光滑的球形，粒径 药物到达病灶部位，达到靶向治疗的目的。表 1总结 40～230Ixm；但体外释放表明戊二醛交联微球释药最 了近几年壳聚糖在药剂学中的主要应用 J。 缓慢，而加热交联微球释放药物较 为迅速。PARK 1 壳聚糖微粒及纳米制剂的主要制备方法 等 以非洛 地平 为模 型药物，以三 聚磷 酸钠 壳聚糖微粒及纳米制剂的制备方法很多，选择其中 (tripolyphosphatesodium，TPP)为交联剂制备的壳聚糖 的哪一种主要取决于所需粒子的大小，药物的热、化学 微球粒径范围在500～710 m之间，包封率90％。 表 l 壳聚糖在不同药物传递系统中的应用 剂型 方法 模型药物 片剂 骨架片 双氯芬酸钠、水杨酸、茶碱 包衣 盐酸普萘洛尔 胶囊 胶囊壳 胰岛素、5一氨基水杨酸 微球微粒制剂