甲胎蛋白异质体对预警肝癌作用的研究.pdfVIP

甲胎蛋白异质体对预警肝癌作用的研究 李伯安 李永利 王海滨 毛远丽 北京 解放军 302 医院临检中心 100039 【摘要】 目的 微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体(AFP—L3)预警肝细胞癌 的临床意义 方法 对100例AFP升高肝病患者血清，应用甲胎异质体微量离心 柱分离并洗脱获得 AFP-L3 ，再分别采用罗氏 E170 仪器检测 AFP 以及 AFP-L3 含量，计算 AFP-L3 在 AFP 中的比例，对 AFP-L3 异常升高者、正常者进行跟踪， 结合 6 个月后临床诊断结果，分析 AFP-L3%升高在鉴别良性肝脏病变与预警肝 癌中的作用。结果 肝癌、疑似肝癌患者与良性肝病患者中的 AFP-L3 阳性率差 异有统计学意义（分别为81.8%、73.68%、11.8%,P 〈0.05〉。未确诊肝癌（疑似 HCC、肝病）的患者中，AFP-L3阳性的21例中有12例在6个月内被诊断为HCC， 而且有 6 例是通过 B 超、CT 等影像学手段被早期确诊的单发性小肝癌。AFP-L3 阴性的 62 例标本中，6 个月内有 3 例发生肝癌，AFP-L3 阳性发生肝癌的危险率 增加了11.9 倍。结论：AFP-L3与AFP值无相关性，可以作为一个独立肝细胞癌 诊断因。AFP—L3的测定对于AFP升高时良、恶性肝病的鉴别及肝癌的早期预警 诊断具有重要意义。 【关键词】 甲胎蛋白 甲胎蛋白—L3 肝细胞癌 肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的10种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25 ［1］ 万人死于本病 ；其中我国肝癌死亡人数占全球死亡人数的45%-50%。我国的肝 细胞癌绝大部分基于长期的慢性肝炎、肝硬化，在这些高危患者中早期发现肝癌 并及时治疗可以显著提高 5 年生存率。甲胎蛋白(AFP)定量检测结合影像学检查 是目前早期发现肝癌的主要手段，但影像学检查有时很难区分良恶性病变，如肝 癌和肝硬化结节；而且对于超声成像技术，因为肝脏中肿块的尺寸至少为 3cm才 能被探测到，而这种情况通常发生在预后极差的阶段。AFP可以在影象学发现肝 癌组织之前异常升高，但是AFP在一些良性肝病患者中也会有不同程度的升高 ［2］ ，如慢性肝炎、肝硬化等，导致在高危人群中在影象学阳性之前早期预警存在困 难，寻找肝癌早期诊断高特异性的鉴别指标具有重要的临床意义。 近年研究发现，良性肝病时肝细胞坏死后再生性AFP与恶性肝癌细胞产生的 AFP在糖链结构上有差异 ［3］ 因此根据与植物外源性凝集素亲和性不同，可对AFP 的来源进行判断。以小扁豆凝集素（LCA）作为外源性凝集素可将AFP分为（LCA） 非结合型AFP（AFP—L1、AFP—L2）及LCA结合型AFP（AFP—L3）。其中AFP-L3 既 通常所说的甲胎蛋白异质体，来源于恶性肝癌细胞。 我们使用国产的微量离心柱分离甲胎蛋白异质体（AFP-L3），应用化学发光 法对本院100例AFP异常升高的肝病患者血清进行了检测，对AFP-L3%异常的患 者、AFP-L3%正常患者跟踪 6 个月然后结合临床诊断,探索甲胎蛋白异质体 （AFP-L3）检测对于良恶性肝病鉴别、肝癌预警发生的临床意义，现将结果报道 如下。 1. 对象与方法 1.1 对 象 以2006年10月～2007年2月北京市解放军第302医院住院患者中AFP阳性 - 1 - （20ng/ml 以上）的 100 名患者作为研究对象，男 78 例，女 22 例，年龄 22～68 岁，平均年龄50岁。其中诊断为肝细胞癌（HCC）的22例；疑似HCC的19例其 中慢性肝炎（CH）2例、肝硬化（LC）17例；单纯AFP升高但是诊断为非肝癌的 肝病患者 59 例其中急性肝炎(AH)1 例、慢性肝炎（CH）22 例、肝硬化（LC）36 例。诊断标准符合 2000 年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联 合修订的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎诊断标准。所有血清标本分离后 冻存在-80℃超低温冰箱。 1.2 方 法 甲胎异质体AFP-L3亲和吸附离心管由