丙戊酸钠对APP／PS1双重转基因AD模型小鼠脑内老年斑和神经元的影响.pdfVIP

中国神经精神疾病杂志 2011年 第 37卷 第 8期 477 · 论 著 · 丙戊酸钠对APP／PS1双重转基因AD模型小鼠 脑内老年斑和神经元的影响☆ 龙志敏 赵蕾 高宝兵 汪克建 贺桂琼 摘【要】 目的 探讨丙戊酸钠 (valproicacidsodiumsalt，VPA)处理对淀粉样蛋 白前体蛋白(p—amyloidpre— cursorprotein，APP)／早老素 1(presenilinl，PS1)双重转基因阿尔茨海默病 (Alzheimer’Sdisease，AD)模型小鼠是 否发挥神经保护作用。方法 对 APP／PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型，运用 VPA30mg／(kg·d)和等量生理盐水腹腔注射 APP／PS1双重转基因小鼠4周。药物处理后采用免疫组化、甲硫素 S染色检测 VPA对老年斑 (senileplapues，SP)的影响 ，用Nissl染色 、Tunel染色观察脑内神经元的变化 ，并采用 ELISA定量检测小鼠脑内p一淀粉样蛋 白(amyloidppeptide，Ap)水平。结果 免疫组化及甲硫素 s染色结果显 示 ：VPA治疗组较生理盐水组的小鼠大脑皮质及海马区域的老年斑数量明显减少 (t=7．78，P0．01)。Nissl染 色发现vPA治疗组小鼠皮质及海马内的神经元数 目较生理盐水组增加 ；Tunel染色显示 VPA治疗组小 鼠脑 内凋亡神经元明显减少 (t：5．95，P0．01)；ELISA结果提示 VPA治疗组小鼠脑内A3140(t=4．23，P0．O1)和 A3142(t=7．51．P0．O1)水平显著低于对照组。结论 VPA处理能显著减少AD模型小鼠减少脑内AB的沉积 和老年斑的形成．通过减少神经元的凋亡来增加神经元的数量。 【关键词】 丙戊酸钠 阿尔茨海默病 老年斑 神经元 【中图分类号】 R749．1 【文献标识码】 A Theeffectofvalproicacid on senileplaquesand neuron in thebrainofAPP／PS1doubletransgenicAD modelmouse．LONGZhimin，ZHA0Lei，GA0Baobing，WANGKejian，HEGuiqiong．InstituteofNeuroscience，De— partmentofAnatomy，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China．Tel：023 A【bstract】Objective Toinvestigatewhethervalproicacid(VPA)exertneuroprotectiveeffecton31-amyloidpre— cursorprotein(APP)／presenilin1(PSI)doubletransgenicAlzheimer’Sdisease(AD)mousemode1．Methods Off- springofAPP／PS1doubletransgenicADmiceweregenotyped．VPAat30mg／(kg。d) andthesameamountofsaline wereperitoneallyinjectedintoAPP／PS1doubletransgenicmicefor4weeks．Immunohistochemica1．ThioflavinSNissl andTUNELstainingaswellasELISA assaywereperformedin thepresentstudy． Results Immuohistochemicaland ThioflavinSstainingsshowedthatthenumberandsizeofsenileplaques(SP)inthecerebralcor