脓毒症的阶段性生物标志物.pdfVIP

中国危重病急救医学 2011年8月第 23卷第 8期 ChinCritCareMed，August2011，Vo1．23，No．8 ·509 · · 综 述 · 脓毒症的阶段性生物标志物 张柳 安友仲 【关键词】 脓毒症； 生物标志物 近年来 ，为数众多的脓毒症相关生 89 ，可以作为早期诊断的指标 ]。 化抗原是 白细胞表面标志物，其异常表 物标志物被发现和报道，但对于其 中大 单核 ／巨噬细胞产生 的 IL一12最重 达通常意味着 白细胞数 目和功能的变 部分的产生机制与临床意义众说纷纭、 要 的生物活性是促进人辅助性 T淋 巴 化，故可能作为脓毒症的标志物，迄今报 莫衷一是，反而令人眼花缭乱无所适从 。 细胞 (Th)中 Thl细胞 的分化 ，而 Thl 告的表面抗原包括 CD10、11、14、18、25、 本文试 图根据脓毒症不 同病理生理阶段 细胞产生的IL一2和干扰素均介导与细 28、4O、48、64、69、8O、163，受体 则包括 将各种生物标志物进行梳理分类，希望 胞毒和局部炎症有关的免疫应答。单核 ／ IL一2受体、可溶性髓样细胞触发受体一1 有助于人们了解、诊断炎症反应不 同阶 巨噬细胞、Th2细胞、内皮细胞均可产生 (sTREM一1)等。 段的损伤程度与器官功能状态，以便针 IL一6，从而 引起 发 热，促进 B淋 巴细 其 中CD64即FcTRI研究较多，它 对疾病不同病理生理阶段进行更早、更 胞的成熟和分化 ，刺激 T淋 巴细胞 的增 主要在单核细胞、巨噬细胞、树状细胞 中 特异、也更加有效的诊断与治疗 。 生和分化，诱导肝细胞合成急性期蛋 白 表达 ，一般状态下中性粒细胞 中几乎无 1 早期 ：循环体液(血液)细胞的损伤和 [如 C一反应 蛋 白 (CRP)]，产生促炎作 CD64表达，当受细菌细胞壁成分 LPS 致敏标志物 用；故前述几类均为典型的促炎反应因 刺激后，中性粒细胞的CD64表达水平 脓毒症早期，原发损伤部位产生的 子。相反 ，Th中的亚类 Th2细胞主要增 升高，CD64和免疫球蛋白Fc受体结合， 炎症介质进入循环体液，刺激某些血细 强B淋 巴细胞 的生长和分化 ，故 Th2细 吞噬细菌和免疫复合物。研究发现，中性 胞释放更多炎症介质，包括细胞因子和 胞产生的IL一4、IL一1O和IL一13天然作用 粒细胞 CD64表达在早期诊断脓毒症敏 炎性细胞表面抗原、抗体两大类 ，引起一 则主要是抗炎 。 感性为 94．1％，特异性为 84．9 [6]。 系列后续反应 。 促炎因子如 IL一1、2、6、12、TNF大 sTREM一1选择性地表达于 中性粒 1．1 细胞 因子类 ：有代表性的包括 白 概在炎症反应发生后 2h开始出现，其 细胞、成熟单核 ／巨噬细胞等髓样细胞表 细胞介素家族 (IL一1、2、4、6、8、10、12)、 中TNF持续高峰只有 1．5h，4h后基 面 ，在炎症反应 中起放大作用 ，在脓毒症 肿瘤坏死因子 (TNF)、干扰素、巨噬细 本无法测 出，是炎症反应最早期的生物 患者早期明显升高，并与感染相关器官 胞炎症蛋 白(MIP)、干扰素诱导蛋 白1O 标记物，但 因为持续时间较短 ，检测不 功能衰竭评分系统 (SOFA)评分呈正相 (IP—to)、高迁移率族蛋 白B1(HMGB1) 便，而且并不是脓毒症的放大环节，对其 关，可作为早期诊断指标之一_7]。 等。细胞因子中主要有单核 ／巨噬细胞产 拮抗并不容易产生足够的抗炎效果。血 2 中期 ：血管 内皮细胞损伤相关的标 生 的 IL一1和 TNF，二者均能促进几乎 中 IL一12(有亚单位 p70和 p40)在感染 志物 所有类型的体液和细胞免疫反应，能够 后 30min就可检测 ，且持续时间相对较 当感染等诱 因启动各种炎症介质 ， 活化 中性粒细胞和 巨噬细胞 ，处于各种 长 。有前瞻性研究报道 了连续检测1113 几乎 同时或稍晚一些即会 出现血管 内皮 炎症反应 的起始端 。 例消化道大手术患者 的外周血 IL一12 损伤。血管