血小板和中性粒细胞在脓毒症中作用机制的研究进展.pdfVIP

·502 · 中国危重病急救医学 2011年 8月第 23卷第 8期 ChinCritCareMed，August2011，Vo1．23，No．8 · 综 述 · 血小板和中性粒细胞在脓毒症中作用机制的研究进展 孙振朕 朱科 明 邓小明 【关键词】 脓毒症； 血小板； 中性粒细胞； Toll样受体 ； 中性粒细胞胞外菌网 已知脓毒症是多种细胞和介质参与 血小板聚集 ；也有研究得出了血小板 细胞的胞外杀菌机制，即被豆蔻酸一佛波 的复杂反应。越来越多的研究证明中性 TLR4不具功能性作用可能是因为巨核 醇一乙酸酯 (PMA)和 IL一8激活后，胞外 粒细胞和血小板参与了脓毒症 的炎症反 细胞废退残迹 的结论_1。这些研究大多 释放颗粒 (肽和酶)和胞核成分 (染色质 应并在其中起协同作用，包括血小板与 是在离体状态下通过多种特定的方法完 DNA和组蛋 白)形成 了中性粒细胞胞外 免疫系统部分协同作用机制及循环中的 成 ，并得 出血小板 TLR4对血小板主要 菌网(NETs)_2。NETs的主要结构元件 细菌诱捕新路径。现就其研究进展进行 功能不起任何作用 的相 同结论 。而各种 是 DNA，其主链上还附有来 自嗜苯胺 综述如下。 刺激物对 TLR4表达 的不 同效应可能与 蓝特异性 明胶 酶颗粒 的颗粒蛋 白[2。 1 血小板与脓毒症 细胞类型、分化程度 以及刺激物的种类、 Brinkmann等[243分别用高分辨率扫描 脓毒症发生后，凝血功能、血小板改 作用时间、浓度等有关 [1。 电镜观察到DNA侧链和球状蛋 白域可 变等迹象表明，血小板与脓毒症有着必 人和小 鼠在体实验中，当脓毒症或 聚集成直径 50nm 的大螺纹。NETs和 然的联系L1]，血小板的作用不仅是止血， 内毒索血症发生时，循环中血小板急剧 网状 DNA结构在离体静止环境中能有 还能迅速聚集于损伤和感染部位，参与 下降且程度与脓毒症严重程度及死亡率 效的诱捕细菌c2；而在流式小室系统的 诱导炎症和抗感染L2] 相关_1“]。除弥散性血管内凝血 (DIC) 动态环境 中NETs能形成长宽数百纳米 1．1 血小板在 自然免疫中的作用：血小 外，血小板亦会 因其迁移至肝和肺而减 的更大结构_l1。NETs的释放是主动可 板受刺激后释放细胞因子和炎症介质， 少 [】，但原因不明。Andonegui等 ]的实 控 的过程还是 中性粒细胞程序性死亡的 作用于炎症和免疫应答各个阶段 ；也 验证明，血小板表面的TLR4是其迁移 早期阶段，其机制还不清楚。研究显示 ， 可通过黏附因子或释放各种细胞因子介 至肺 的必要 因素，并显示 LPS处理后 的 NETs的释放发生在 中性粒细胞活化后 导细胞间的直接联系从而调节其周围细 小鼠产生了多种炎症介质，但血小板仍 的5～10min[10,24,26]，这么短的时间内是 胞 ]。血小板含有抗菌蛋 白，能通过 内含 需在 TLR4的作用下才能迁移至肺 。另 不会发生凋亡的。研究证 明，NETs是主 体样的空泡吞噬细菌和病毒并与a颗粒 一 项研究发现，TLR4基因缺失型小 鼠 动形成而不是细胞分裂时漏 出而成[2； 融合，使颗粒蛋白作用于病原体 ]。 循环中和储备的血小板数量及凝血酶刺 而且在细胞凋亡、坏死过程 中NETs是 1．2 血小板 Toll样受体 4(TLR4)： 激的P一选择素增加均较少[1。其余研究 不会形成 的_2。更确切地说，当中性粒 TLR4为跨膜蛋 白，特征为细胞外富含 也提示，血小板TLR4在对 LPS和肿瘤 细胞 内的氧化应激超过 2～4h，就会引 亮氨酸重 复结构、单个跨 膜域和胞 内 坏死 因子一a(TNF—a)诱导的血小板减少 起核膜崩解、核质外泄；而细胞仍然保持 Toll／白细胞介 素一1B(IL一1)受体结构 调节中起着重要作用 [2。此外，Semple 完整。最终，DNA从细胞释出，且不能跨 域[。脂多糖 (LPS)刺激 TLR4后启动 等_1指 出，在血小板抗体存在时，血小 膜渗透 的分子也能在这个阶段进入细 促炎 细胞 因子产 生相应 免疫反应_l8]。