深入研究胶质瘤分子病理和影像学特征的临床指导意义.pdfVIP

中华实验外科杂志2011年 9月第28卷第 9期 ChinJExpSurg，September2011，Vo1．28，No．9 · 1409 · · 述 评 · 深入研究胶质瘤分子病理和影像学特征的 临床指导意义 雷霆 胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤，其 依据的新分类体系。 中恶性度较高的是多形性胶质母细胞瘤。和其他大部 VerhaakRG等通过对肿瘤基因组学分析，将胶质 分脑部肿瘤比较，它的突出特点在于对周 围脑组织的 母细胞瘤分为4种分子亚型：前体神经细胞型、神经细 侵袭性生长方式。因为侵袭性生长的特性，胶质瘤很 胞型、经典型和间质细胞型，其中经典型、间质细胞型 难治愈。尽管有一些低度恶性胶质瘤 (WHO 1／级)的 和前体神经细胞型代表性的分子病理改变为：EGFR、 患者有数年的生存期，但常常在发展为高度恶性肿瘤 NF1和 PDGFRA／IDH1；不同亚型胶质瘤可能起源于 (WHOIII／1V级)后最终导致死亡。因此，对胶质瘤侵 不同细胞，而且对各种临床治疗方法的预后反应也不 袭性生长方式的分子病理学特点及影像学的研究将极 一 致。该研究作为癌症基 因组 图谱 (TheCancerGe— 大改善 目前治疗观点。 nomeAtlas，TCGA)项 目的延伸 ，极大扩展 了我们对胶 一 、 胶质瘤分子病理学研究进展 质瘤分子病理机制的认识。不过，相应研究结果的意 胶质瘤细胞侵袭的定义为肿瘤细胞突破宿主细胞 义在于框架性地构建出了胶质瘤的分子亚型，具体到 基质和细胞外基质障碍 的移位。对神经纤维网络的侵 临床应用为时尚早。 袭性生长似乎是胶质瘤的唯有特权。只有少数非胶质 除了上述基于肿瘤基因组学研究的胶质瘤分子病 细胞肿瘤(如肺癌、淋巴瘤)有时发生 “模仿胶质瘤”生 理进展，既往研究已发现许多典型的胶质瘤分子病理改 长现象。胶质瘤细胞倾向于沿着白质中的神经纤维髓 变，其中一部分也得到了上述基因组学研究的证实。这 鞘生长(神经纤维束 内生长)，也会有软膜下、血管周、 些典型的分子病理改变或标志物包括细胞增殖指数 神经周的侵袭出现。 (Ki-67)、肿瘤血管生成相关分子(VEGF、EGFR、CD34)、 侵袭性生长虽然是低度和高度恶性侵袭性胶质瘤 抗药性分子(p170、TopoII、MGMT甲基化)、抗放射线 的共同特点；但是高度恶性肿瘤常 由不同恶性程度 的 分子(ATM、BMP)、侵袭性相关分子(MMP)、抑癌基因 肿瘤细胞组成，存在 明显的细胞表型的异质性和形态 (p53、RB、PTEN)、癌基 因 (RAS)以及特异性核 型 的不均一。 目前常用的WHO分级标准依据肿瘤细胞 (1p／19q)等。这些分子病理的改变提示肿瘤细胞增 密度、细胞核异型性、微血管增生、坏死和出血等形态 殖活跃程度、血管生成能力、化疗和放疗的抗性、特异 学指标，将恶性胶质瘤分为 Ⅱ一Ⅳ级，然而，这种组织 性的发生发展机制等，可用于指导术后的放化疗方案、 病理分级并不能解释所有临床现象，比如同一级别的 分子靶向治疗等，并指导预后，即根据胶质瘤的分子异 胶质瘤可以表现出不同的生长速度，对放疗和化疗的 质性，制定有针对性的个体化治疗方案，代表 了今后脑 敏感性也可以完全不同。已知恶性胶质瘤本身存在多 胶质瘤临床治疗和相应基础研究的努力方 向。 种