肾素一血管紧张素系统与糖尿病心肌病关系的研究进展.pdfVIP

生理科学进展2011年第 42卷第4期 肾素一血管紧张素系统与糖尿病 心肌病关系的研究进展 术 张一弛 牟艳玲 解砚英 (山东省医学科学院药物研究所山东省罕少见病重点实验室 ，济南250062) 摘要 糖尿病时，肾素．血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem，RAS)被激活，升高的血管紧张素 lI(Ang11)通过细胞表面的AT 受体，刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变，引起心脏结构重 塑，导致心肌 间质及血管周围纤维化，胶原含量增多和排列紊乱，造成心室肌僵硬而影响舒张功能， 出现糖尿病心肌病 (diabeticcardiomyopathy，DCM)的临床症状。本文从 RAS的主要成分 AngⅡ、 Ang．(1—7)、Ac—SDKP和血管紧张素受体(ATR)与内皮素、活性氧、转化生长因子一l、核因子．KB、信 号转导系统 以及细胞凋亡之间的相互作用，阐述RAS在糖尿病心肌病发生发展 中所起的重要 作用。 关键词 肾素一血管紧张素系统；糖尿病心肌病 ；转化生长因子一131；核因子一KB；心肌纤维化 中图分类号 R587．2；R331 Research ProgressinRelationsBetween Renin Angiiotensin System andDiabeticCardiomyopathy ZHANGYi—Chi，MOUYan—Ling，XIEYah—Ying(InstituteofMateriaMedica，ShandongAcademyofMed— icalSciences，KeyLaboratoryforRareDiseaseofShandongProvince，Jinan250062，China) Abstract Renin—angiotensinsystem (RAS)isactivatedindiabetes．TheriseofangiotensionII(Ang II)stimulatesthecardiacfibroblastproliferationandthealterationofcollagenmetabolism throughAT1 receptoroncellsurface，causingthemyocardium interstitialandperivascularfibrosis，andtheventricular myocardium rigidityanddiastolicfunctiondisturbance，leadingtotheclinicalsymptomsofdiabeticcar- diomyopathy(DCM)．ThemainmembersofRASincludingAngII，Ang-(1-7)，Ac·SDKPandATR playtheimportantrolein thedevelopmentofDCM．Thisarticlereviewed theinteractionsbetweenRAS andendothelin(ET)，reactiveoxygenspecies(ROS)，transforminggrowthfactor-B1(TGF一[31)，nuclear factor—Kb(NF-KB)，signaltransductionsystemandapoptosisinDCM． Keywords renin—angiotensinsystem (RAS)；diabeticcardiomyopathy (DCM)；TGF—B1；NF—KB； myocardium fibrosis 糖尿病心肌病 (diabeticcardiomyopathy，DCM) 件发生率与死亡率增高的主要原因。 目前认为，肾 于 1972年 由Rubler等 (1972)首次提出，是指糖尿 素一血管紧张素系统 (renin—angiotensinsystem，RAS) 病患者所特有的心脏病 ，患者心肌细胞原发性损伤 对 DCM 的形成和发展起着重要作用。 引起广泛的结构异常，最终引起左心室肥厚，临床表 一 、 RAS在心血管系统中的生理及病理意义