肾素一血管紧张素系统在糖尿病肾病肾脏足细胞损伤中的作用.pdfVIP

生理科学进展 2011年第42卷第4期 肾素一血管紧张素系统在糖尿病 肾病 肾脏足细胞损伤 中的作用 邵德翠 陆利民 (复旦大学上海医学院生理与病理生理学系，上海 200032) 摘要 糖尿病肾病(diabetickidneydisease，DKD)作为诱发终末期肾脏病(end—stagerenaldisease， ESRD)的主要原因，至今其病理机制仍不十分清楚。DKD病程中蛋 白尿持续增多并伴随肾素一血 管紧张素系统(renin．angiotensinsystem，RAS)过度激活。阻断RAS能改善蛋白尿，有 良好的临床肾 脏保护作用。足细胞表达RAS的各成员，作为肾小球滤过的最后屏障，其损伤与蛋 白尿的发生关 系密切。本文就 RAS与足细胞损伤在 DKD病理中作用作一简单综述。 关键词 糖尿病肾病；肾素-血管紧张素系统；足细胞 中图分类号 R334；R587 Abnormality ofRenin-AngiotensinSystem in PodocyteDysfunctionin DiabeticKidneyDisease SHAODe—Cui，LULi—Min(DepartmentofPhysiologyandPathophysiology，ShanghaiMedicalCollege， FudanUnivenity，Shanghai200032，China) Abstract Diabetickidneydisease(DKD)iscurrentlytheleadingcauseofend—stagerenal disease (ESRD)．DKDisstampedbyproteinuriaandprogressiverenaldysfunction．ExcessiveactivationofRAS underhyperglycemicconditionisassociatedwiththedevelopmentofDKD．SuppressionofRASmarkedly reducesproteinuriaandretardsprogressionofDKD inclinic．Podocyteformsthefinalbarriertoproteinin glomerularfiltration．Podocyteinjuryleadstoabnormalityinglomerularfiltrationpermeability，resultsin proteinuria．VariouscomponentsofRAShavebeenidentifiedtobeexpressed inpodocyte．Herewere— viewedtheprorgessonRASinregulatingthefunctionofpodocyteandprogressofDKD． Keywords diabeticnephropathy；renin—angiotensinsystem ；podocyte 糖尿病肾病 (DKD)是糖尿病常见的并发症，早 能异常参与糖尿病、高血压等引起的慢性肾脏损伤、 期病变以肾小球基底膜不断增厚和系膜基质的增生 局部肾组织中RAS的激活及其在 DKD发生发展中 为特征 ，晚期出现结节性肾小球硬化 。既往对 DKD 的作用已得到广泛关注。 目前阻断 RAS的药物在 发病机制在分子细胞水平的研究多集中于肾小球系 DKD方面的治疗 中因有明确的治疗效果而得到广 膜细胞上，近年来，随着足细胞体外培养技术的成熟 泛的应用。RAS概念近年来得到更新，新的成员不 和一系列表达于足细胞 的特异蛋 白分子的发现 ，结 断被发现 ，这对研究足细胞在 DKD中的作用及机制 合临床肾脏活检的应用 ，对足细胞在 DKD发病 中的 提供了一个新的契机。 研究逐渐成为揭示 DKD病理机制的热点。在 DKD