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进化的基因功能得以分析。携带发夹RNA的慢病毒载体转染胚胎干细胞可通过稳定和可遗传
的基因沉默对其功能进行分析。siRNAs的体内实验为将来应用于临床带来希望,但同其他核
酸类药物一样,仍需解决更佳的转移途径和其他相关问题。(全文完)
(编译 刘旭华;审校 郑素军)
肝硬化和门静脉曲张高压出血合并症的临床意义 (下)
Steven K.Herrine,MD
(摘自2006年美国肝脏病研究协会年会报告)
(接上期)
对于那些对内镜和药理学治疗预防再次出血无应答的病人,门静脉分流术是下一步治疗
中最经常采用的。虽然经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)已经能够大量取代外科分流术,但有资
料支持在再次出血的预防中远侧脾肾分流术(DSRS)的应用。由亚利桑那州大学Boyer领导的
小组发表了两份报道,多中心试验比较了TIPS与DSRS的长期的结果。第一项研究发现,虽
然TIPS比DSRS更昂贵,但两者在效一价比之间没有差异。需要修改TIPS所导致的较高成
本 (甚至在调整带膜支架时),但是存活率轻微的升高使得2种介入的效一价比持平。在多变
量分析中第二项研究显示,大多数以前的出血和凝血酶原时间与死亡危险有关的病人接受了
TIPS或 DSRS来治疗顽固性出血 ,因此,顽固性静脉曲张出血能够有效地用TIPS或 DSRS
治疗。随着在顽固性出血病人中TIPS的利用的增加,分流开放已经变为研究的重点。来自俄
亥俄州克利夫兰临床基金会的Henderson等人通过多次直接测量分流术压力,在他们的减压
介入脉管曲张再次出血试验 (DIVERT)中能够维持低(11%超过 4年)的再次出血率。他们
的发现表明在利用门静脉末梢测量预测分流术开放中虽然多普勒超声是最精确的,但是总的
说来对于这个 目的它是一种较差的工具,诊断敏感性仅为0.63,特异性为0.77。在进行TIPS
过程中和在肝静脉末梢进行多普勒检测甚至更差。该研究作者建议采用有规则的直接测量法
来保证TIPS开放。是否使用带膜支架可减少这种需要还要进行研究。
肝静脉压力梯度
HVPG 的直接测量法主要用于门脉高压的治疗以及它的合并症。多国门脉高压共同体在
门脉高压第1次小组会议期间提交了他们关于在预测临床失代偿中应用HVPG的长期资料。
一 组 213例病人进行了HVPG测量而后平均随访 51.1个月。进入检测的病人HVPG测
量10mmHg,其临床失代偿的变化明显低于具有高压梯度的病人。在同一小组会议期间,
西班牙马德里的AlbiUos和同事提出他们的 10项研究(N=595)的荟萃分析,评价了门脉高压
药理学治疗中HvPG指导的作用。达到HVPG12mmHg或减少20%的病人静脉曲张出血(相
对危险性=0.27,95%CI=0.14-0.52)的危险明显较低。在较短的间隔之间测量HVPG,改善了
预测的精确度。
尽管在门脉高压的治疗中HVPG测量具有可靠性,但该技术是昂贵的而且是有创的。南
韩Wonju的Park和同事以及加拿大亚伯达的卡尔加里根据阻尼指数描述了超声波肝静脉波
形测量中异常情况的范围与HVPG之间的关系,来评价它在严重门脉高压中非侵袭性计算值
. 32.
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的实用性。阻尼指数 0.7在较大程度上与严重的门脉高压相关,而且在 0.7这一阻尼指数值
ROC (接收器工作特性)的组成曲线显示存在严重的门脉高压(HVPGI5mmHg)时 72%的敏
感性和79%的特异性。尽管这是个可接受的操作,但这个方法可能变成被暂时的弹性检测仪替
代或补充,研究人员和临床医生乐于提高这一技术的普及性。
弹性检测仪
肝硬度测量(LSM)的相对新参数利用暂时的弹性检测仪来评价肝纤维化已成为相当多的
研究的焦点。在本年度的AASLD门脉高压第一次小组会议期间,法国巴黎的Lemome与其
同事描述了他们的工作,评价肝硬化病人中LSM和HVPG之间的相互关系。除活动性静脉曲
张出血的病人以外,肝肾综合征、肝细胞癌、
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