Wnt途径及其拮抗剂与肿瘤的关系.pdfVIP

维普资讯 第27卷第 1期 国际病理科学与临床杂志 V0I．27 No．1 2006年2月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicine Feb． 2007 Wnt途径及其拮抗剂与肿瘤 的关系 辛 芝 综述 战忠利 审校 (天津医科大学附属肿瘤医院病理科，天津300060) [摘要] Wnt途径是重要的细胞信号转导途径，在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。Wnt途径的异常与多 种肿瘤的发生或转移有关。而Wnt拮抗剂则可以拮抗Wnt途径。因此深入研究Wnt信号通路及其拮抗剂，设计出 阻断Wnt通路的物质。可为将来肿瘤的治疗提供一种可行性的途径。 ‘ [关键词] Wnt；Wnt拮抗剂；肿瘤形成 [中图分类号] R730．2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-2588(2007)O1-0028-04 W ntsignalingandW ntantagonistin tumorigenesis XIN Zhi，ZHAN Zhong—li (DepartmentofPathology，TumorHospital，TianjinMedicalUniversity，Tianjing300060，China) [Abstract] Wntsignalingisoneofthemajorcellsignalingsandplaysanimportantroleinprolif- erationanddifferentiationofcells．AbnormalWntsignalinginvolveswithmany tumors．Wntantagonists canactasnegativeregulatorsofW ntsingaling．Itdeservesfurtherstudyon thecomponentsoftheWnt pathwayanditsantagoniststoprovidevaluabletargetsforpotential anti—cancertherapeuticagents． [Keywords] Wnt；Wntantagonists； tumorigenesis IIntJPatholClinMed，2007，27(1)：0028 】 细胞信号转导途径与人体的各种生理 、病理活 myc和cyclinD1，致使细胞恶性转化发生肿瘤 ，尤其 动密切相关。细胞外各种刺激通过相应介质与细胞 是结肠癌。因此，对 Wnt途径的转导和调控的研究 膜上相应受体结合后诱发细胞 内一系列级联反应， 可增进人们对胚胎发育机制和肿瘤的发生、发展机 使细胞增殖分化或周期停滞，由此构成细胞信号转 制的认识。 导系统。在此系统中，癌基因的激活和抑癌基因的 1 Wnt途径的组成及作用机制 失活刺激细胞加速增殖与无限生长或抑制凋亡，导 1．1 Wnt途径的组成 Wnt信号途径像其他细 致肿瘤发生。因此细胞信号转导途径异常与肿瘤发 胞间信号转导途径一样，也是由一种分泌的信号蛋 生 、发展密切相关。Wnt细胞信号转导途径 (由非洲 白(Wnt)，跨膜的受体蛋白(Frizzled)，及复杂的细胞 果蝇的分节的极性基因wingless和小鼠的原癌基因 内多种蛋白将信号由细胞表面传至细胞核内。细胞 int—l合成派生而来)是调控细胞生长、发育和分化的 内Wnt通路主要由以下几种蛋白构成：Wnt家族分 关键途径，是一种对控制胚胎发育有重要作用、进化 泌蛋