Map3k1调控小鼠眼睑闭合的研究进展.pdfVIP

动物学杂志 ChineseJournalofZoology 2011，46(3)：144～151 Map3kl调控小鼠眼睑闭合的研究进展 吴刘成① 邵义祥①② ① 南通大学实验动物 中心 南通 226001② 南通大学 比较医学研究所 南通 226001 摘要 ：小 鼠(Musmusculus)眼睑发育需要协调细胞增殖、细胞形态改变、迁移及凋亡 。Map3kl是 MAPK 家族 中重要 的一员，Map3kl表达的蛋 白质 MEKK1是 MAPK信号通路重要 的节点。MEKK1．JNK信号通 路活化 c-jun，增强 AP一1转录因子 的转录活性 ，从而调控肌动蛋 白纤维 的形成和细胞的迁移。MEKK1还 有可能通过 c-jun与 HB—EGF／EGFR—ERK信号通路相互作用 。Map3kl基因敲除后 ，小 鼠胚胎眼睑不能 闭合 ，造成小 鼠出生时眼睑开放 ，导致角膜病。因此 ，深入研究Map3kl基 因功能将有可能为研究人类先 天性眼睑缺陷及角膜病提供新的思路 ，为此类疾病 的早期诊断、预防、治疗提供新的手段和途径 。 关键词 ：Map3kl；基因调控 ；信号通路 ；眼睑闭合 中图分类号 ：Q756 文献标识码 ：A 文章编号 ：0250—3263(2011)03．144．08 Map3klRegulationofM ouseEyelid Closure wu Liu．Cheng① SHAO Yi．Xiang①② ① LaboratoryAnimalsCentre，NantongUniversity，Nantong 226001； ② InstituteofComparativeMedicine，NantongUniversity，Nantong 226001，China Abstract：The developmentof the eyelid requirescoordinated processes ofcellproliferation，morphology changes，migration andcelldeath．Map3klisan impo~antmemberofMAPK familyand itsprotein，MEKK1， isacrucialcross—pointinMAPK signalpathway．MEKK1一JNK signalpathwayregulatesactinfilamentformation andcellmigration through enhancing thetranscriptionalactivity ofAp一1．Moreover，MEKK1hasa possible interactionwithHB—EGF／EGFR—ERKbyc—jun．TheMap3klknockoutmouseisdefectiveinembryoniceyelid closure，andMap3klmutantresultsinthepostnatalcornealdiseaseinmouse．Thus，studyofMap3klfunction providesanew perspectiveforhumancongenitaleyeliddefectsandthecornealdisease，andshedsthenew light on earlydiagnosis，prevention，andtherapyofthisdisease． Keywords：Map3kl；Generegulation；Signalpathway；Eyelidclosure 在哺乳动物正常发育过程中，眼睑生长覆 发产生的常染色体隐性遗传突变模型 ，外显率 盖 眼睛、融合 ，而后 重 新 开放。小 鼠 (Mus 100％，或者被称为 lidgap．Gates(1gGa)模型 引， musculus)在正常发 育过程 中，胚胎期约 11天 该突变系小 鼠出生时眼睑即开放 ，突变基因被 开始出现原始的眼睑即单层细胞上皮 ，第 12到 1