环孢菌素A安全应用及药动学研究新进展.pdfVIP

维普资讯 环孢菌素A安全应用及药动学研究新进展 吴俊珠 ，金 拓：(上海交通大学药学院，上海市 200240) 中图分类号 R969；R979．5 文献标识码 A 文章编号 1001—0408【2007}08—0634—04 环孢菌素A(CyclosporinA，CsA)是一种从真菌培养液中 是小肠中而不是肝脏中的CYP3A，这解释了某些食物可显著 分离出来的亲脂性环多肽，为常用免疫抑制剂。目前上市的主 影响El服CsA的生物利用度，而对静脉注射CsA不产生影响； 要有注射剂、口服液和软胶囊 ，用于器官移植后抑制机体排斥 P—gP的影响较小 ，但它容 易受 甾体激素如地塞米松 反应及 自身免疫性疾病治疗 ，不 良反应主要表现为肾毒性和肝 (Dexamethasone，DXM)诱导，抑制CsA在小肠的吸收，导致 毒性。CsA的治疗窗窄，口服制剂的生物利用度和药动学参数 生物利用度显著降低。 存在很大的个体内、个体间差异，体内药物浓度受诸多因素影 CsA亲脂性强，在体内分布广泛，易积聚于脂肪丰富的组 响，其疗效、毒副作用与血药浓度密切相关。刘晓磊 “等综述了 织和器官中，在血浆中主要与脂蛋白结合，当血中脂蛋白水平 植物药、果蔬对 CsA药动学的影响，本文结合国内、外的最新 发生改变时，CsA的体内动力学过程受其影响。氢化泼尼松 研究进展综述生物因素、剂型因素、食物、药物对其药动学的影 (Prednisolone，PNS)常与CsA合用作为器官移植后的免疫抑 响，为合理用药 、剂型设计提供参考。 制治疗 ，但PNS常常引起高血脂。SugiokaN等 对 32例肾移 1 CsA的吸收、分布、代谢与排泄 植受者的研究结果显示，患者血浆中PNS浓度的变化，伴随血 CsA经 口服后主要在小肠吸收，易受小肠壁上皮细胞中 中总胆固醇和各种脂蛋白水平发生改变，同时CsA的浓度也 P一糖蛋白(P—glycoprotein，P—gP)活性和细胞色素P450中 发生改变，三者的变化具有 良好的相关性。这提示我们 ，当CsA 与甾体激素合用时，血浆中激素水平、血脂水平的变化在一定 及肝脏中CYP3A(CytochromeP45011IAenzymes)活性的影 Ⅱ n n 刁 响。P gP是机体的多药流出泵 (Muhidrugeffluxpump)，与 程度上反映了体内CsA水平的变化，应引起重视。 多药耐药性相关 ，由多药耐药基因 (Muhidrugresistance1 CsA主要经肝脏和小肠壁中的CYP3A代谢，代谢物大部 gene，MDR 1)编码，在小肠上皮细胞表层表达 ，阻止可能对 分最终经胆汁随粪便排出，约有6％由尿中排出。 机体产 生毒性 的物 质从小肠 吸收 。CYP3A 亚家族 包括 2 年龄的影响 CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP3A43等同工酶，其中对