环氧合酶-1抑制剂对术后疼痛大鼠脊髓中ERK表达的影响.pdfVIP

维普资讯 ChinJApplphysiol2007；23(1 环氧合酶一1抑制剂对术后疼痛大鼠 脊髓中ERK表达的影响 马越涛，王俊科△ (中国医科大学第一临床学院麻醉科，辽宁沈阳 110001) 摘要 目的：探讨术前鞘 内注射选择性环氧合酶一1(cyclooxyg~aase-1)抑制剂SC-560对术后疼痛大鼠机械痛觉超敏 以 及脊髓中磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的影响。方法：采用术后疼痛模型，于术后 1h通过观察机械缩足反射阈值 (MwT)测定术后痛觉超敏情况、免疫组化染色和免疫印迹检测脊髓中p-ERK表达的变化。结果：①术后疼痛大鼠术 后 1h出现明显痛觉超敏反应，术前鞘 内注射SC-560100 可以明显抑制术后痛觉超敏；②术后 1h大鼠腰段脊髓背 角浅层 p-ERK免疫组化染色阳性细胞数较正常对照组明显增加，鞘 内注射 SC-560可明显减少p-ERK~性细胞数(P 0．01)；术后 1h大鼠腰段脊髓w ternblot检测，p-ERK1／2蛋白的表达较正常大鼠均明显增加，鞘内注射 560可 以抑制p-ERK1／2蛋白的表达。结论：鞘内注射 (X)X-l抑制剂可以抑制术后疼痛大鼠术后痛觉超敏反应，脊髓水平 Ⅱ 可能介导其上述作用。 关键词： 术后疼痛； 脊髓； 环氧合酶； 细胞外信号调节激酶 中图分类号：R338．3；R441．1 文献标识码 ：A 文章编号：1000—6834(2007)01—0046—05 前列腺素(prostaglandins，P )是广泛存在于动物 blot方法检测脊髓背角p-ERK的表达变化，以探讨脊 和人体内的一组重要的组织激素，在疼痛的产生过程 髓水平 ERK是否参与术后疼痛过程以及环氧化酶一1 中发挥着重要作用。环氧合酶 (cyclooxygenase，ODX) 抑制剂是否通过抑制脊髓 ERK从而抑制术后痛觉超 是以花生四烯酸(AA)为底物生成 P( 途径中的限速 敏。 酶。近年来行为学和电生理研究证实ODX抑制剂干 预伤害性感受的过程在脊髓，可能是通过减少神经系 l 材料与方法 统中PGs的合成来实现的。因此，研究人员一直在探 1．1 实验动物及试剂 索各种类型的疼痛中ODX在中枢，尤其是脊髓中枢 雄性 Wistar大鼠，体重220～260g，由中国医科 的作用机制及其作用部位。 大学实验动物 中心提供 。vonFrey细丝 (Stoelting公 术后疼痛是急性疼痛 的一种常见形式，ODX抑 司，美国)、SG560(Sigma公司，美 国)、鼠抗一p-ERK抗 制剂因其具有消炎镇痛，减少术后阿片类药物的用 体(SantaCruz，美国)、免疫组化试剂盒(福建迈新生物 量，加速术后恢复而成为最常用于术后镇痛的非阿片 技术公司)。 类药物之一。近年来 Zhu等[，2]研究发现，术后疼痛 1．2 鞘 内给药 大鼠术后脊髓背角ODX-1蛋 白表达明显增高，鞘 内 Wistar大 鼠经 2％异氟醚麻醉后 ，采用 Mestre 注射选择性ODX-1抑制剂可以剂量依赖地减轻术后 法_5j进行单次鞘内注射，即左手 固定大 鼠背部，右手 痛觉超敏，但是术后疼痛过程中以及ODX-1抑制剂 持微量注射器于L5～L6椎间隙垂直于脊柱的方向穿 术后抗伤害作用的细胞信号转导机制至今还不十分 刺 ，当进入蛛网膜下腔时尾 巴会突然出现侧向甩动或 清楚。 轻微抖动。所有动物鞘 内给药容积均为10 ，SC-560 细胞外信号