环氧化酶-2在胃癌发生发展中的作用研究进展.pdfVIP

· 548· 鱼堡墨 堂盘查 Q 生箜 鲞 箜鱼塑 碰旦a1Anat＆Operati。Su职，2010，Vo1．19．N0 ． 6 环氧化酶一2在 胃癌发生发展 中的作用研究进展 Roleofcyclooxygenase-2incarcinogenesisandprogression ofgastriccancer 吴 旭 ，欧阳文卫 (湖南省长沙警备区卫生所，湖南长沙410018) [关键词]胃癌；环氧化酶一2；幽门螺旋杆菌 [中图分类号]R735．2 [文献标识码]B [文章编号]1672—5042(2010)06-0548-02 胃癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤，传统的治疗方 型胃癌(高分化)的COX-2阳性率为58％，而在弥散型胃癌(低 法不足以降低其致死率。探索胃癌新的防治措施及其发生发 分化)中的阳性率低仅为 6％。总之，COX-2在 胃癌组织 中高 展的分子机制一直为人们所关注。环氧化酶-2(cyclooxygenase一 表达，且这种高表达状态与胃癌的发生、侵袭和转移、病理分期 2，cox-2)是分解花生四烯酸、生成各种内源性前列腺素 (PG) 有明显关联。COX-2有可能成为胃癌诊断和治疗的分子标志。 过程中重要的诱生型限速酶。近年来的研究发现，COX-2在 胃 癌中的表达明显增高，而抑制 COX一2表达有可能预防和逆转 胃 2 COX-2与幽门螺旋杆菌感染的关系 癌的发生，表明COX-2在 胃癌的发生发展过程中起重要作用， 幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori，Hp)是胃癌发病的I类致 COX-2有望成为 胃癌防治的一个新靶点，所以研究 COX-2与 胃 癌原 ，从Hp感染到胃癌的发生大致过程为：Hp感染一单纯性 癌的关系具有重要意义…。本文结合 国内外文献，就 COX-2 胃炎一慢性萎缩性胃炎一肠上皮化生 (以大肠型上皮化生更易 参与胃肠肿瘤发生发展的分子机制研究进展综述如下。 癌变)一不典型增生一 胃癌。在这个过程中，COX-2的表达有 逐渐增加 的趋势 ，并与 Hp感染有着正相关关系 J。王海滨 1 COX-2在 胃癌 中的表达及其临床意义 等 用 Hp喂养小鼠可见 胃粘膜 COX一2显著增多，而抗Hp治 大量的临床病理研究显示 ，胃癌组织中COX-2的表达增 疗后 ，COX-2表达则明显降低，与 Hp共孵育的胃癌细胞内的 加 ，而正常胃粘膜组织中未见表达。不表达 COX一2的 胃癌细 COX一2的表达也明显增多 。检测发现COX-2在 胃癌组织中 胞 ，与其GPG岛的甲基化有关，脱 甲基化可恢复 COX一2的表 的表达明显升高，并且在 Hp相关性 胃癌中表达75．76％，较非 达。除了胃癌组织，癌前病变中也发现COX一2高表达。并且， Hp阳性的胃癌中表达增高，Hp感染可增强 COX-2的表达。目 在 胃癌癌前病变恶变为胃癌的过程中，COX-2的表达是逐渐增 前 ，Hp感染诱导 COX-2表达上调的机制 尚未 明确。Hp亚群 加的，提示 COX一2参与了胃癌 的发病过程 J。有学者发现在 Hp99通过活化 AP一1的活性，诱导 AGS细胞 c—fos、e-jun的表 不同组织类型 的癌细胞 内 COX-2的胞 内定位 略有不 同。 达，从而诱导COX一2和 iNOS的表达。Hp感染可以诱发胃炎症 COX-2在 胃癌组织中的高表达状态与与胃癌的微血管密度 (mi— 反应 ，产生许多炎性细胞因子可以使COX-2的表达上调。有作 crovesseldensity，MVD)、血管侵袭 、低凋亡率及淋 巴结的转移 者为了在体内验证 COX一2的下游基 因，Hp感染后加入 COX-2 都有着一定的相关性。为了验证 COX一2的表达与胃癌临床病 抑制剂 (NS389)