促血小板生成素受体激动剂治疗免疫性血小板减少症的现状.pdfVIP

临床血液学杂志 2011年 7月第 24卷第 7期 ·387 · 促血小板生成素受体激动剂治疗 免疫性血小板减少症 的现状 郭涛 刘丹 [关键词] 血小板减少症 ，免疫性 ；促血小板生成素受体激动剂 [中图分类号] R554 [文献标志码] A [文章编号] 专家简介：郭涛，医学博士，华 中科技大学同济医学院附属协和医院 血液病研 究所主任 医师、博士生导师。现任协和 医院中心实验室副主任 ， 中华医学会血液学会血栓与止血组组员，中华医学会血液学会青年委员， 武汉市血液学会委 员兼秘书，湖北省血液学会秘 书，《临床血液学杂志》编 委 ，《血栓与止血学杂志》编委 ，《临床急诊杂志》编委 。主要研究领域为 出 凝血疾病 的基础与临床 。 免疫性血小板减少症 (ITP)是免疫介导 的以 的重组人 巨核细胞 生长 和发 育 因子 (PE rhMG— 血小板破坏过多和 (或)血小板生成不足为特征 的 DF)、TPO／IL3融合蛋 白等，被称为第 1代 TPO受 临床常见出血性疾病。临床特点是外周血小板减 体激动剂。rhTPO是在中国仓鼠卵巢细胞中表达的 少 、出血风险增加 。发病机制主要包括两个方面： 全长糖基化重组人血小板生成素，具有和人 内源性 体液和细胞免疫介导的血小板过度破坏和 (或)血 TPO相同的氨基酸序列和结构。PEG-rhMGDF是 小板生成不足。经典的治疗方法是主要针对血小 在大肠埃希菌中表达经聚乙二醇修饰的重组人巨核 板 自身抗体而进行 的免疫抑制 治疗 ，包括 ：糖皮质 细胞生长和发育因子，为非糖基化 TPO片段。rhT— 激素、静脉注射丙种球蛋 白(IVIG)、抗 CD20单克 PO和 PEG～rhMGDF均经临床试验且证 明治疗血 隆抗体及脾切除术 。近年来 ，针对巨核细胞分化成 小板减少症有效 。由于接受 PE rhMGDF治疗 的 熟障碍而采用促血小板生成素 (TPO)、TPO受体 试验对象检测到内源性 TPO抗体并导致持久性血 激动剂等治疗逐渐应用于临床 。本文主要对 TPO 小板减少，因此中止了后续的临床试验。美 国在完 受体激动剂治疗 ITP做简要阐述。 成 rhTPOI／I期临床试验后也停止 了研究，原 因可 1 TPo作用机制 能也与内源性 TPO抗体有关 “ 。全球仅在 中国 TPO是调节巨核细胞和血小板生成最重要 的 有 rhTPO上 市，国内一项 多 中心开放试验表 明， 细胞因子 ，与分布于巨核细胞及其祖细胞表面的受 rhTPO治疗成人慢性难治性 ITP(病程6个月，正 体 (c-mp1)结合，特异性刺激巨核系祖细胞增殖分 规糖皮质激素加达那唑、免疫抑制剂治疗或脾切除 化，进而促进巨核细胞成熟和血小板生成。 。ITP 无效 ，血小板计数30×10。／i)近期有效率 (血小板 患者血中TPO水平正常或轻度升高，远远低于同样 升至 50×10。／L或较原水平升高 30×10。／i以上) 有血小板严重减少的再生障碍性贫血 、白血病化疗 为85．396／(70／82例) 。TPO／IL3融合蛋白在动物 后患者血中TPO水平，这表明ITP患者体内血小板 实验显示可刺激巨核细胞生长但 由于其存在免疫原 数量与 TPO水平的反馈调节机