人源化甲状腺素脱碘酶单链抗体的结构模拟.pdfVIP

V o l. 23 高 等 学 校 化 学 学 报 　　N o. 6　 2 0 0 2 年 6 月 　　 　　　　　CH EM ICAL JOU RNAL O F CH IN E SE UN IV ER S IT IE S　　　　　　　　　 1065～ 1068　 人源化甲状腺素脱碘酶单链抗体的结构模拟 2 3 1 1 2 3 1 1 林　凤 , 章　威 , 陈　默 , 丁　兰 , 刘兰英 , 徐筱杰 , 赵大庆 , 倪嘉缵 ( 1. 中国科学院长春应用化学研究所稀土化学与物理开放实验室, 长春 130022; 2. 吉林大学生命科学学院, 长春 130023; 3. 北京大学化学与分子工程学院, 北京 10087 1) 摘要　以四碘甲状腺素原氨酸为半抗原, 从人噬菌体展示半合成单链抗体库中筛选与半抗原有特异结合性 的单链抗体 3, 并测定了 3 的一级结构, 同时用计算机模拟了其空间结构. E E 关键词　 甲状腺素脱碘酶; 单链抗体; 计算机模拟 中图分类号　 92 1. 6 1　　　　文献标识码　 　　　　文章编号　025 10790 (2002) R A 甲状腺素(T 4) 又称 3, 5, 3 ′, 5 ′四碘甲状腺素原氨酸, 它对机体的生长发育、基础代谢和器官的形 成发挥着重要的调节作用. 这些功能主要是通过其降解物 3, 5, 3 ′三碘甲状腺素原氨酸(T 3) 和受体的 [ 1 ] [2 ] 相互作用来实现的 . 生物体内的 3 主要由 4 在 型脱碘酶催化下产生的 . 现已清楚, 人和动物 T T 血液中约 80% 的 3 是由 4 在外周组织中通过脱碘作用形成的. 因此, 甲状腺素脱碘酶对甲状腺素 T T [3 ] 的生物功能和生理代谢有重要影响. 型脱碘酶是一种分子量为 27 000 的含硒酶 , 其活性部位含有 一个硒代半胱氨酸, 能催化 4 降解为 3 和 3. 由于 型脱碘酶存在于细胞膜中, 含量低, 亲脂性 T T rT 强, 纯化时易变性等不利因素, 获得纯品甲状腺素脱碘酶很困难, 这严重限制了 型脱碘酶结构和活 性中心的研究, 迄今为止, 在蛋白质结构数据库(P ro tein D ata B ank , PDB ) 中还没有关于甲状腺素脱碘 [4～ 7 ] 酶晶体结构的报道.