免疫功能紊乱在脓毒症发病中的作用及意义.pdfVIP

维普资讯 ·138 · 虫国鱼重痘鱼垫医学2007年3月第 19卷第3期 ChinCritCareMed，March2007，V。1．19。N。．3 · 述 评 · 免疫功能紊乱在脓毒症发病中的作用及意义 姚咏 明 一一～一一一～一一一～～一一～一一～一一～一一～一一～一一～一一一一一一一一一一一～ 有关炎症 问题 的研究在脓毒症领域开展得很早 ，目前对它的了解无论是在基础 理论还是在临床实践方面也都比较深入。传统观念认为，脓毒症是一种失控的持久性 炎症反应，是 由感染因素诱发的全身炎症反应综合征 (SIRS)。基于这种认识，人们应 用大量抗炎措施治疗脓毒症，虽然在动物实验 中取得 了一定的疗效，但在临床应用中 一一一～一一～～一一一～一一一～一～～～一～～～一一一一一一一一一一一～一一～～一一～～一一～～一一～一一一～一 并没有收到明显的效果。失败的原因是多方面的，但主要原因是人们对机体复杂的炎 症与免疫反应本质认识不足。近年来，脓毒症免疫机制的研究日益受到关注，它牵涉 到机体天然免疫系统与获得性免疫系统，其状态与脓毒症的发展和转归息息相关。因 此，寻找和选择适宜的监控及治疗靶 点，对脓毒症患者免疫系统进行调节并改善预 后 ，已成为现代脓毒症研究的热点和难点问题 。 1 机体的天然免疫系统及获得性免疫系统 1．1 天然免疫系统：天然免疫系统又称为 固有免疫系统，是哺乳动物最古老的防御系统，是防止病原微生物 入侵的第一道防线。然而，关于天然免疫的研究却相对滞后 。新近研究显示，天然防御反应在脓毒症的病理 生理过程 中起着重要作用。天然免疫系统进化相 当保守，在植物及简单的非脊椎动物体 内都存在，而且其反 应方式及过程有某些类似之处。当病原微生物入侵时，天然免疫系统首先感知到，并动员相应的细胞及介质 以防止其进一步入侵直至将其清除掉 ，同时可能导致局部炎症反应，激活特异性免疫反应。 天然免疫反应可有效清除各种病原微生物侵入 ，如革兰阴性 (G～)菌、革兰阳性 (G )菌、酵母菌、真菌、 病毒及原虫等。病原微生物具有一些共同的抗原，可被天然免疫系统识别，这些抗原主要来 自于病原微生物 的细胞壁成分、鞭毛、核糖核酸等 ，它们有一个统一的名称 即病原体相关模式分子 (pathogen—associated molecularpatterns，PAMPs)。值得注意的是，机体 内也可能存在 PAMPs的交叉抗原，从而导致 自身免疫性 基金项 目：国家重点基础研究发展规划项 目(2005CB522602)；国家杰 出青年基金资助项 目；首都医学发展科研基金重点项 目 (2003—2O23) 作者单位 ：100037 北京，解放军总医院第一附属医院(原解放军第三。四医院)全军烧伤研究所 作者简介 ：姚咏明(1965一)，男 (汉族)，湖北省人，教授 ，博士生导师，清华大学兼职教授 ；现任 中国微生物学会微生物毒素分会副主任委 员，中国中西医结合学会急救医学专业委员会常委等，《中华外科杂志》、《中国危重病急救医学》等 17种杂志副主编或编委 ；发表论文 349篇 (SCI收录 42篇、ISTP收录 6篇)，主编及参编专著 21部，获国际希拉格奖 1项，国家科技进步二等奖2项、三等奖 1项，省部级科技进步一、二 等奖 9项 。 维普资讯 中国危重病急救医学2007年3月第 19卷第3期 ChinCritCareMed，March2007，Vo1．19，No．3 ·139 · 疾病。相对应于外界庞大数量的PAMPs，机体发展进化 出一套特殊的模式识别受体 (PRRs)，其中Toll样受 体 (TLRs)就是一种很典型的PRRs。TLRs家族至少包括 12个成员，它们都具有相同的亮氨酸重复区域及 Toll一白细胞介素一1(IL一1)受体 区域 。TLRs家族最早是在果蝇 中发现的，家族 中所有成员都具有序列相似 的果蝇 Toll蛋白，它具有识别外界抗原的功能。TLRs分布于巨噬细胞、树突状细胞