核转录因子-κB信号通路的激活与阻断.pdfVIP

维普资讯 生命的化学))2007年27卷3期 · 210 · ●MiniReviews CHEMISTRYOFLIFE2007，27(3) 文章编号：1000—1336(2007)03—0210—03 核转录因子一1cB信号通路的激活与阻断 申卫红 彭 鑫 茹松伟 宗扬勇 邵启祥 (江苏大学医学技术学院免疫系、江苏大学医学技术学院临床检验诊断学研究所、 镇江市临床检验诊断学重点实验室，镇江212013) 摘要 ：核因子．rJ3(nuclearfactor．rJ3，NF—rJ3)是广泛存在于细胞内的一种重要的核转录因子。它参与机体的炎症反应、免疫 应答、细胞凋亡及其他应激反应。NF-rJ3过度激活与人类许多疾病如类风湿性关节炎、肿瘤和移植排斥反应等直接相关，因此通 过药物或者分子生物学方法来抑制或者阻断NF-rd3信号转导途径可能会成为治疗某些疾病的重要手段。该文介绍NF-rJ3的生物 学特性及各种阻断NF-rJ3活化的策略。 关键词 ：NF—KB；阻断策略 中圈分类号：R392．4 收稿 日期：2007—01—03 1986年Sen和Baltimore最初在成熟B细胞核提 国家 自然科学基金 取物中发现，有一种核蛋白能与免疫球蛋白K轻链基 作者简介：申卫红(1978一)，男，硕士研究生，E-mailloveswh@163． 因增强子1 序y1](GGGACTITCC)特异结合，因此把 com；彭鑫(1983一)’女，硕士研究生，E-mail：pxlpbl0g@yaI1o0．corn． 这种核蛋白称为NF—r．Bt”。NF—r．B家族中有5个成员， ca；茹松伟(1980-)，男，硕士研究生，E-mail：alexru@163．corn；宗 扬勇(1976-)，男，硕士研究生，E-mail：zongyy851@gmail．com；邵启 包括NF一1cBl(P50／P105)、NF一~B2(P52／P100)、RelA 祥(1965一)，男，教授、博士生导师，E-mail：shao_qx@yahoo．corn．cn (P65)、RelB和c-Rel。P50和P65亚基在细胞中广泛 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 可以看出，两个TMD之间存在一个通道，通过该通 展，但得到的结果还很有限，一些关键问题仍然没有 道的构象变化来摄取、传输和释放底物 l【”。在不同的 研究清楚，比如，跨膜方式、底物结合方式、水解ATP 转运阶段，两个NBD的结合状态不一样，通道的开 口 机制、TMD与NBD之间的信号传递路径以及转运机制 朝向也有所不同。通过控制通道对膜内外的开放，偶 等。此外，纯化膜蛋白时往往使用去垢剂，得到的晶 联ATP的水解来实现对底物的转运 l【，这是一种门控 体结构可能与实际结构有所出入。因此，在进行晶体 模式。当ABC转运蛋白具有膜外结合蛋白时，从膜外 结构研究的同时，需结合生化、电镜及其他研究方法， 向胞内转运底物的转运过程是：在两个TMD之间存 利用各个方面研究数据的互相