黄芪甲苷衍生物ASId治疗慢性心力衰竭的机制研究.pdfVIP

．． 416．． 《曲碍畸研 DrugEvaluationResearch 第 34卷 第6期 2011年 12月 ●研究论文 ● 黄芪甲苷衍生物ASId治疗慢性心力衰竭的机制研究 罗文继 ，陈 旭 ，郝春华 ，王维亭 ，赵专友 1．福安市中医院，福建 福安 355000 2．天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300193 摘 要：目的 探讨黄芪甲苷衍生物ASId治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法 大鼠、犬提取心肌细胞膜检测酶活性；大 鼠结扎冠脉引起心肌梗死后取左心室，利用免疫组织化学检测心肌肥厚信号转导通路的钙调神经磷酸酶 (calcineurin，CaN) 表达情况。结果 ASId对大 鼠和犬心肌细胞膜Na+K／+．ATPase均有抑制作用，其 IC50分别为 (1．58±0．27)×10-6和 (1．41± 0．16)×10一moYL，在受试剂量下 (10 ～10 mol／L)对Ca M／g2+-ATPase活性无明显抑制作用；免疫组化研究表明，ASId 0．5、1．0meJkg可显著降低 CaN表达，与模型对照组比较，其表达分别下降73．1％ (P0．01)、78．0％ (尸0．001)，提示ASId 抗心肌肥厚机制与抑制心肌肥厚信号转导通路的重要关键因子CaN有关。结论 ASId治疗心衰机制与Na+／K+ATPase抑制 产生的即刻心肌收缩效应，以及抗心肌肥厚的远期效应有关。 关键词：黄芪甲苷衍生物；ASId：心力衰竭；Na 一ATPase：Ca2+／Mg2+_ATPase；CaN；心肌肥厚 中图分类号：R972．1 R541．6 文献标志码：A 文章编号：1674．6376(2011)06．0416．05 M echanismsofastragalosideIV derivativeonchronicheartfailure LUOWen~i，CHEN—Xu，HAOChun—hua2，WANGWei．ting，ZHAOZhuan—you2 1．Fu’anHospitalofTraditionalChineseMedicine，Fu’an355000，China 2．StateKeyLaboratoryofPharmacokineticsandPharmacodynamics，TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193， China Abstract：0bjectiveTosutdythemechanismsofastragalosideIVderivativefASId)usedinthetreatmentofthechronicheart failure．M ethods Themyocardialcellmembranewasextractedfrom ratsanddogsandtheenzymeactivitywasdetected．The calcineurinphosphatase(calcineurin，CaN)expressionofsignaltransductionpahtwaysofmyocardialhypertrophyinleftventricle rfommyocardialinfarctionratswasalsodetectedbyimmunohistochemistry．Results TheNa十／K ．ATPaseactivityrfombohtratsnad dogswereinhibitedexceptforCa2+／Mg2+_ATPaseactivityatthedoseof10-8— 10～mol／L ． TheIC50valueswere(1．58士0．27)×1O一 and(1．414-0．16)×10_molL／，respectively．ASId(0．5nad1．0mg／kg)couldsignificnatlydecreaseCNa expressionby73．1％(P 0．01)and78．0％(PO．001)comparedwiththecontrolgroup，whichcouldindicatethattheroleofASI