748例遗传性代谢病高危儿童串联质谱筛查研究.pdfVIP

维普资讯 广东医学 2008年 3月 第 29卷第 3期 GuangdongMedicalJournalMar．2008，Vo1．29，No．3 · 357 · 748例遗传性代谢病高危儿童串联 质谱筛查研究木 江剑辉 曹伟锋 姜迪刚 李蓓 蒋翔 贾雪芳 林本蘅 陈倩瑜 顾学范 韩连书 广东省广州市妇婴医院广州市新生儿筛查 中心(510180)； 中山大学中山医学院生物医学工程系 (广州510030)；上海交通大学新华医院上海市儿科医学研究所(上海200092) 【摘要】 目的 探讨串联质谱技术在遗传性代谢病高危儿筛查中的价值。方法 采集临床疑似遗传性代谢 病高危儿童滤纸血片，用衍生法进行前处理后进样，用API3200串联质谱仪分析样本中氨基酸和酰基 肉碱谱及浓 度。结果 在 748例高危儿童中检 出氨基酸代谢病(AAD)、有机酸代谢紊乱(OAD)和脂肪酸氧化缺陷病(FAOD) 29种共95例，检 出率 12．70％．其中AAD 占56．84％(54／95)，OAD20．00％(19／95)，FAOD23．16％(22／92)。 检出较多的代谢异常为瓜氨酸代谢异常(高瓜氨酸血症、Citrin缺陷病、低瓜氨酸血症等)、持续性高苯丙氨酸血症 (经典型苯丙酮尿症、高苯丙氨酸血症和四氢生物蝶呤缺乏症等)、枫糖尿病、丙酰肉碱代谢异常(甲基丙二酸血症 或丙酸血症等)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、肉碱转运障碍等。结论 应用串联质谱技术可定性和定量分析 体内代谢物质浓度水平和代谢关系的异常变化，对氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷病等30余 种遗传性代谢病进行高危筛查或临床检测。 【关键词J 遗传性代谢病 串联质谱筛查 氨基酸 有机酸 酯酰肉碱 代谢评价 近年来 ，串联质谱技术在临床遗传性代谢病诊断 一 甘氨酸 (N，2一”C—Gly，12．5I~mol／L)，H 一丙 中的应用愈显重要。2006年9月至2007年 12月，我 氨酸(H 一Ala，2．5~mol／L)，H8一缬氨酸 (H8一Val， 们应用API3200串联质谱仪对748例临床疑似遗传性 2．5Ixmol／L)，H3一亮氨酸 (H3一Leu，2．5vLmol／L)， 代谢病的高危儿童滤纸血片进行检测和分析，现报告 一 蛋氨酸 (H，一Met，2．5~mol／L)，H 一苯丙氨酸 如下 。 ( 一Phe，2．5~mol／L)，”C6一酪氨酸 (”C6一Tyr， 1 资料与方法 2．5pxnol／L)，H3一天冬氨酸 (H3一Asp，2．5pjnol／ 1．1 一般资料 临床疑似遗传性代谢病高危儿童748 LL)， 一谷氨酸 ( 一Glu，2．5~mol／L)，H2一鸟氨 例 ，分别来 自广州市儿童医院、广州市妇婴医院、北京 酸(H 一Om，2．5~mol／L)，H 一瓜氨酸 (H 一Cit， 大学第一医院、暨南大学附属第一医院、中山市博爱医 2．5~mol／L)，H4，”c一精 氨 酸 (H4，”C—Arg， 院、深圳市儿童医院、南方医科大学南方医院等，其中 2．5Ixmol／L)。酰基肉碱 内标8种：H。一游离肉碱(Hq 男451例，女297例，年龄2h～14岁。详细收集高危 — camitine，H9一CO，0．76psnol／L)，H 一乙酰 肉碱 儿童临床资料包括 ：运动和智能发育迟缓、智力低下、 (H3一aeetylearnitine，H3一C2，0．19~mol／L)，H3一丙 脑功能障碍、心功能不全或心力衰竭 、心跳骤停或猝 酰肉碱 (zH3一propionylearnitine，H3一C3，0．04i~mol／ 死 ，肌张力低下、抽搐 、脑瘫、缺氧缺血性脑病 ，早产儿， L)，H3一丁酰 肉碱 (H3一butyrylearnitine，H3一C4， 黄疸 、肝脾肿大或肝硬变 、反复呕吐、慢性迁延性腹泻、 0．04Ixmol／L)，H9一