A2B型腺苷受体拮抗剂的研究进展.pdfVIP

维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2008，43(3)：241～246 A2B型腺苷受体拮抗剂的研究进展 魏 静 ，于文全 ，高清志 (1．天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072； 2．美 国硅谷生物科技制药公司，3410CentralExpressway，SantaClara，California95051) 摘要：A。腺苷受体参与激活肥大细胞和炎症细胞的活性功能，选择性A 腺苷受体作为潜在的药物靶点正逐渐 成为一个充满希望的研究热点。本文对近年来国内外有关 A 腺苷受体拮抗剂的文献资料进行了分析和归纳。首 先介绍 了选择性 A 腺苷受体拮抗剂药理学作用和开发意义 ；然后对选择性 A 腺苷受体拮抗剂 的开发现状、构效关 系及拮抗剂与受体相互作用情况作 了深入讨论 ；最后 ，对选择性 A 腺苷受体拮抗剂研发前景进行 了展望 。 关键词 ：腺苷受体 ；选择性拮抗剂 ；构效关系 中图分类号：R916 文献标识码 ：A 文章编号：0513—4870(2008)03—0241—06 Advancesin thestudyofA2B adenosinereceptorantagonists WEIJing，YUWen．quan，GAOQing．zhi (J．SchoolofPharmaceuticalScienceandTechnology，Tia nUniversity，Tianjin300072，China； 2．ChemistryDepartment，XenoPort，lnc．，3410CentralExpressway，SantaClara，CA95051，USA) Abstract：A2Badenosinereceptorisinvolvedinthecontrolofmastcelldegranulation，interleukin-8 synthesisand cellgrowth． A2Badenosine receptor antagonistsmay serve as noveldrugsforasthma， ～ Alzheimer’Sdisease，cysticfibrosisandtype-IIdiabetes．Therefore，seekingofrthehighlyselectiveA2B adenosinereceptorantagonists hasbeen one ofgreatinterest． The molecular basis，sturcture-activity relationship ofselective A2Badenosine receptor antagonistsand theirinteractionswith A2B adenosine receptorwerereviewed． Keywords：adenosinereceptor；selectiveantagonist；sturcture·activityrelationship 1 A：腺苷受体的结构、分布与功能 根据分子克隆定性和序列分析 ，腺苷受体都属 腺苷是细胞活动的主要 因子之一 ，也是酶反应 于G蛋 白偶联受体家族 。它们均为糖蛋 白，具有共 和细胞修复所需辅助因子 的组成部分，在细胞代谢