严峻的全球性公共卫生问题：致病菌产生超广谱β-内酰胺酶.pdfVIP

中国药物与临床2012年2月第 l2卷第2期ChineseRemedies＆Clinics，February2012，Vo1．12，No．2 严峻的全球性公共卫生问题 ： 致病菌产生超广谱 p内酰胺酶 戎建荣 王淑峰 崔巧珍 暴 蓉 王正兰 病源微生物对抗生素耐药的加速发展给感染性 要菌株，文献 [4]报道产ESBLs非发酵菌属细菌还 疾病的控制和治疗带来了严重威胁。B．内酰胺类抗 有洋葱伯克霍尔德菌、粪产碱杆菌、不动杆菌等。 生素是临床治疗感染性疾病最常用抗菌药物 …，对 ESBLs的起源与基 因调控：ESBLs活性的多样 于传统抗生素，细菌的耐药机制主要是产生B一内酰 性、突变状况由菌株基因序列所决定[。现在流行的 胺酶[2]。超广谱B．内酰胺酶(ESBLs)是一类水解青 大部分ESBLs类型是由于在亲代TEM型和SHV型 霉素类、头孢菌素及肟类头孢菌素、单环 内酰胺抗生 ESBLs氨基酸序列的关键部位发生碱基置换、突变 素的B．内酰胺酶，一般对头霉素、含酶抑制剂的复 而产生_4]。TEM．1型B．内酰胺酶是存在于革兰阴性 合物抗生素、碳青霉烯类抗生素敏感的细菌酶。Es— 杆菌中最普遍的ESBLs。90％以上的大肠埃希菌对 BLs主要由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌、 青霉素耐药是由于细菌产生了TEM．1型B一内酰胺 普罗菲登菌及肠杆菌科其他菌属细菌产生。 酶。TEM．1型B．内酰胺酶可以水解青霉素以及一、 本文对ESBLs耐药作回顾性总结。目前在抗感 二代头孢菌素；TEM。2型B．内酰胺酶由TEM．1突变 染治疗中。对氨曲南和泰能失去活性的菌株还可以 而来。TEM一2与TEM．1氨基酸序列的差异只有一个 被含酶抑制剂的抗生素抑制，如果这些菌株对酶抑 碱基不同[。碱基序列关键位置的氨基酸突变是细 制剂失活以后我们将面临无药可选的境地。希望社 菌产ESBLs耐药表型的决定性因素。它们包括在碱 会各界、特别是医务工作者能高度关注产ESBLs菌 基序列 104th位上谷氨酸替代赖氨酸、碱基序列 株的检测和治疗．200多种ESBLs是摆在我们面前 64th位上精氨酸替代丝氨酸或组氨酸，在238th位 的严峻的全球性公共卫生问题u3j。 上氨基乙酸替代丝胺酸和在碱基序列240th谷氨酸 1 功能与分子生物学分组 B．内酰胺酶分类依据功 位替代赖氨酸等产生新的ESBLs．引起临床耐药表 能分组 由布什雅各布和米提亚提出 型的改变-7]。SHV1型B．内酰胺酶主要由肺炎克雷 ESBLs属于布什分组的第二组第二亚群，亚群 伯菌产生。20％以上由质粒介导的青霉素耐药是由 Ⅲ 论 型别为：2be(与Ambler分组的A组超广谱B．内酰 于产SHV．1型p一内酰胺酶所致，新型SHV型p一内 胺酶一致)和2d(可水解邻氯青霉素的p．内酰胺酶， 酰胺酶是由结构基因发生突变产生。OXA酶氨基酸 Ambler分组属于D群 ESBLs)引。 序列碱基发生突变可引起新的ESBLs耐药表型，此 产ESBLs病原菌：ESBLs广泛发现于革兰阴性 类ESBLs属于D组酶。OXA．型B一内酰胺酶的特征 杆菌，主要产酶菌株是肠杆菌科菌属细菌[3]。肠杆菌 是对氨苄青霉素耐药，对邻氯青霉素和苯唑西林的 科菌属细菌中肺炎克雷伯菌产ESBLs占主要位置， 水解率超过 50％。几乎不能被酶抑制剂克拉维酸抑 其次是大肠埃希菌．沙门菌属科细菌产ESBLs也在 制。XA．型p一内酰胺酶主要由铜绿假单胞菌产生，在 逐年增加_5_。诱导型AmpC类ESBLs菌株的耐药质 其他革兰阴性菌 已经陆续被分离检 出。OXA一型 粒在各菌属之间传播也呈上升趋势。铜绿假单胞菌 ESBLs的