非天然氨基酸N—Fmoc—D—I3—4一吡啶丙氨酸的合成研究.pdfVIP

维普资讯 氨基酸和生物资源 2005，27(4)：45～47 AminoAci ＆ BioticResources 非天然氨基酸 N—Fmoc—D—I3—4一吡啶丙氨酸的合成研究 张建忠，倪家宝 (健雄职业技术学院化工系江苏太仓 215400) 摘要 ：以4一氯甲基吡啶盐酸盐和乙酰氨基丙二酸二：乙酯为原料，经缩合 、水解、拆分制得d一氨基酸 N—Fmoc—D一4一 吡啶丙氨酸，经活化后生成重氮酮，失去氮气，重排而制得 N—Fmoc—D—B一4一吡啶丙氨酸。中间体和 目的产物经熔点、旋 光度 、红外、核磁以及元素分析，其结构得到证实。 关键词：合成 ；4一氯甲基吡啶盐酸盐；乙酰氨基丙二酸二乙酯；N—Fmoc—D一4一吡啶丙氨酸；N—Fmoc—D—B一4一吡啶 丙氨酸 中图分类号：Q517 文献标识码：A 文章编号：1006—8376(2005)o4—0045—03 1 前言 氨基酸是构成多肽的基本单位，肽链中不同的氨 2 实验部分 基酸及氨基酸所含基团的不同使其在化学和生物活性 2．1 实验测试仪器 等方面有着不同的性质。通过改变肽链中不同氨基酸 核磁共振仪 AVANCE500MHz；红外光谱仪 来修饰肽链的结构和环境，赋予肽链新的功能。由于 NICOLETMAGNA—IR550，NICOLET5SXC；元素分 天然氨基酸结构的原因，无法满足特殊结构的需要。 析仪 EMAEA一1106；旋光仪 241POLARIMETER； 随着生物化学合成、分离和测试技术的发展，研究已从 熔点仪 MEL—TEMPⅡ；TLC薄板 GF254(300—350 天然的氨基酸发展为非天然氨基酸来修饰肽链。合成 目) 非天然氨基酸已成为多肽研究中的一部分而受到关注。 2，2 本文所用符号与缩写 一 氨基酸的用途很多，可作为多肽、酶、蛋 白 Fmoc．OSUN一(9一芴 甲氧羰基氧氮)琥珀酰 质的主要组成部分，但 B一氨基酸的药物效用、生理 胺；Fmoc芴甲氧基羰基；DMF二甲基甲酰胺；DMSO 活性和医药价值是 一氨基酸不能比拟的。含有杂 二甲亚砜 ；THF四氢呋喃 环的氨基酸在多肽的修饰中，表现出相当的生物活 2．3 2一(4一吡啶 甲基)一2一乙酰氨基丙二酸二 性和医疗效果。 乙酯的合成 本文合成的N—Fmoc—D—B一4一吡啶丙氨酸 2．3．1 化学方程式： 就是这类氨基酸中的一种。 COOCH2CH3 oocH2cH3 ． 、 … cl+ ÷H--COOCH2CH3 兰 CH2一C：--COO‘CH2CH3 ＼==／ ·HC1 N。HCOCH NHCOCH3 2．3．2 操作方法 色固化物，氯仿溶解，盐酸提取，氨水中和析出固体。 在 1L三 口瓶中加入 400mL无水乙醇、14．0g 乙酸乙酯提取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液，析 金属钠 ，搅拌，待钠作用完，冷却，加入72．8gN一乙 出针状 白色晶体。MP：120～122℃。 酰氨基丙二酸二乙酯和50．0g4一氯甲基吡啶盐酸 2．4 2一乙酰氨基一3一(4一吡啶基)丙酸乙酯的合成 盐，回流反应30min，趁热过滤，乙醇洗涤，浓缩得黑