水溶性卟啉及其系列金属化合物的合成、抗癌活性及其作用机制.pdfVIP

维普资讯 VoI-22 高等 学校 化 学 学报 No．9 200】年 9月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 1446～ 1449 水溶性卟啉及其系列金属化合物的合成、抗癌活性 及其作用机制研究 刘 杰 许东晖。 梅文杰 蒲含林。黄锦汪 计亮年 (1．超快速激光光谱国家重点实验室，中山大学化学化工学院．2．中山大学药学院药物药理研究室，广州 510275) 摘要 合成了水溶性四一[(4一三 甲铵基)苯基]卟啉TAPP及其金属卟啉化台物MTAPP，其中M = Zn(Ⅱ)， Cu(I)tFe(Ⅲ)．Co(Ⅲ)，Ni(Ⅱ)，Mn(Ⅲ)．通过元紊分析、紫外一可见光谱确定了化台物的组成和结构． 以紫外一可见光谱、荧光光谱及粘度法等手段研究了卟啉化台物TAPP和金属卟啉化台物ZnTAPP与小牛胸 腺DNA的相互作用，结果表明，TAPP，ZnTAPP与DNA相互作用使紫外一可见光谱发生了8～12nm的红 移，并出现了明显的减色效应．荧光光谱强度明显增大．吸收峰位发生变化．以艾氏腹水癌 (Ac)和肝癌 (Hept)细胞为靶细胞，采用MTT染色法评价了化台物的抗癌活性，部分化台物表现出较高的抗癌话性． 关键词 水溶性卟啉；DNA反应；抗癌话性；作用机制 中图分类号 0612．2 文献标识码 A 文章编号 O251-0790(2001)09—1446—04 水溶性卟啉及金属卟啉化台物的生物活性已日益引起人们的关注 ，研究表 明：阳离子型卟啉 及其金属化合物比阴离子型卟啉具有更优异的生物活性+这类阳离子型卟啉不仅具有抗病毒、抗细菌 的活性 ，而且在癌症与肿瘤的光动力学疗法中具有诱人的前景． 很多抗肿瘤药物治疗恶性肿瘤疾病都是通过切割人体肿瘤细胞的DNA来实现的，DNA与外源性 分子相互作用的研究构成肿瘤形成机理和一些药物(特别是抗癌药物)作用机理的基础嘲．卟啉及金属 卟啉化台物的抗癌括性与其能够和DNA相互作用有关 ]，且水溶性金属卟啉化台物能作为DNA链 氧化断裂的催化剂，有类似于核酸酶的功能 “．与DNA分子问的相互作用研究，在药物的设计与台 成及药物作用机理方面具有重要意义． 本文合成了水溶性卟啉TAPP及其金属卟啉化合物MTAPP，研究了TAPP及ZnTAPP与小牛胸 腺DNA的相互作用及抗癌活性． 1 实验部分 1．1 仪器、试剂与材料 Perkln—Elmer240型元素分析仪，Nicolet170SXFTIR红外光谱仪，ShimadzuMPS一2000型紫外一 可见吸收光谱仪，岛津RF一2000型荧光光谱仪，Ubbelodhe粘度测定仪． 试剂均为国产分析纯．小牛胸腺DNAPR322(上海华美生物制品公司，上海)，DNA及化台物溶 解在含 5mmol／LTrY(三羟 甲基氨基甲烷)和 50mmol／LNaC1的二次蒸馏水缓冲溶液 (pH=7．o)中， 小牛胸腺 DNA的准确浓度 由E26。=6600L ·mol ·cm 处的吸光度确定． 鼠肝癌细胞(Hept)和小鼠艾氏腹水癌细胞(Ac)由中国医学科学院医药生物技术研究所提供． 1．2 四-[(4-三甲铵基)苯基 3ub啉金属配合物的合成 参照文献[11]方法台成四一[(4一三甲铵基)苯基]卟啉(TAPP)． 将 o．2gTAPP溶于 100mL水一乙酸溶液中，于反应器内混合，加热搅拌至TAPP完全溶解，迅 速加入醋酸锌溶液，继续回流 0．5h，至反应接近完全，蒸干溶剂，于水中重结晶，得ZnTAPP．用同 收稿 日期 ：2000-07—13． 基金项 目：广东省博士后基金 (批准号；021424435)资助， 联系人简介；计亮年(】934年出生)．男，教授，博士生导师，从事生物无机化学研究． 维普资讯 刘 杰等：水溶一J生卟啉及其系列金属化合特的合成、抗癌活性及其作用机制研究 样的方法合成其它金属卟啉(