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516 Medical Science Journal of Central South China,Sep2013,Vol.41,No.5 文章编号:2095-1116(2013)05-0516-04 ·研究综述 · TLR4在急性肺损伤中的作用 1 2 1 唐摇 婧 摇 综述,莫中成 ,王德明摇 审校 (1.南华大学附属第二医院麻醉科,湖南衡阳421001;2.南华大学医学院组胚教研室) 摘摇 要:摇 急性肺损伤(ALI)在临床上以顽固性低氧血症、弥漫性肺浸润和肺微血管通透性增高引起的肺水肿 为主要表现,是肺部失控的炎症反应。 TLR4是识别脂多糖(LPS)的受体,介导炎症反应,可以使中性粒细胞聚集, 介导肺组织的损伤。 TLR4表达水平决定了内毒素造成急性肺损伤的程度,以TLR4 为靶点,对其转录信号的特异 性抑制干扰介入治疗有望对肺损伤的预后有益。 关键词:摇 TLR4 信号转导;摇 炎症;摇 肺损伤 中图分类号:R563摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 Toll样受体4(Toll鄄likereceptor4,TLR4)是识别 受体结构域(TIR)。 因此,TLR4也属于IL鄄1受体超 脂多糖(LPS)的受体,可以早期识别侵入体内的G 家族成员。 TIR 区域是TLR4 与其配体结合后激活 -细菌启动炎症反应,并活化通用转录因子NF鄄资B、 下游相关信号转导分子相互作用的关键部位,介导 [2鄄3] AP鄄1等,最终引起以TNF鄄琢、IL鄄1等为中心的促炎 下游信号的转导 。 因子激活,放大炎症效应,导致多种炎症因子的瀑链 1.2摇 TLR4 的配体 式释放,形成二次打击,而产生生物学损伤效应。 因 双链RNA、脂多糖和鞭毛蛋白属于TLR4 的外 此,探索从“源头冶控制炎症介质的产生和释放,并 源性配体,它们与TLR4 结合后产生信号瀑布式传 对其涉及的细胞信号分子进行相关的研究,可望为 递,并导致前炎症介质的释放和其后的免疫反应。 [4] 阐明TLR4 在急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI) 此外,Matzinger 的“危险模式冶理论提出,体内还 发生发展中的作用及机制提供新的思路。 可出现内源性危险信号,这些危险信号主要来自损 伤变性、坏死或者凋亡的细胞,如细胞损伤时产生的 1摇 Toll样受体4 的结构、功能及其分布 热休克蛋白、抗菌素、透明质酸、硫酸乙酰肝素、神经 介质、细胞因子、纤维蛋白原,以及死亡细胞释放的 [5] 1.1摇 Toll样受体4 的结构 蛋白如HMGB1(高迁移率族蛋白鄄1)等等 。 另外, 摇 摇 已被识别的哺乳动物Toll样受体(TLR)家族成 肺泡表面蛋白(surfactantprotein,SP)也可激活TLR4 员至少有 13个,而人类拥有 10 种Toll样受体(T1鄄 信号通路。 T10),它们针对不同的病原体成分诱导精细的抗感 HMGB1和TLR4之间的相互作用增强了NETs [1]