神经病靶标酯酶相关性运动神经元疾病.pdfVIP

624 Journal of Medical Science in Central South China,Nov.2012,Vol.40,No.6 文章编号:2095-1116(2012)06-0624-03 ·研究综述 · 神经病靶标酯酶相关性运动神经元疾病 1 2 3 常新荣 ,龙鼎新 ,常平安 (1.柳钢医院神经内科,广西柳州545002;2.南华大学公共卫生学院; 3.重庆邮电大学生物信息学院) 摘摇 要:摇 神经病靶标酯酶(NTE)作为有机磷酸酯的靶标是在有机磷酸酯诱导的迟发性神经毒性(OPIDN)中 被发现的,然而近年发现NTE基因的突变与一种运动神经元疾病(MND)的发生相关。 本文就NTE、NTE 突变引起 的MND 以及NTE 突变引起MND的机制等方面进行了综述。 关键词:摇 神经病靶标酯酶;摇 运动神经元疾病;摇 基因突变 中图分类号:R744.8摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 运动神经元疾病(motor neuron disease,MND) 引发的迟发性神经毒性(OPIDN),又称有机磷酸酯 是一类进行性的运动神经元损伤的神经疾病。 对于 诱发的迟发性神经病,其主要特征是在接触 OP后 大多数MND患者,其病因并不清楚,因此查找出病 7 ~14 天或更长时间出现感觉异常、肌肉疼痛、衰 因,是为治疗提供依据非常重要的步骤。 遗传分析 [1] 弱、无力、麻痹,甚至瘫痪的症状 。 除此之外,有 方法,包括基因组范围的连锁扫描和 MND 家族的 些OP急性中毒后易出现中间综合症(intermediate 精细遗传图谱分析是鉴定特定 MND相关基因位点 syndrome,IMS),通常是在中毒后1天至4 天出现以 的常用方法,这些基因位点很可能会成为遗传筛选 肌无力、呼吸困难等为特征的症状,死亡率较高,其 和治疗的靶位。 同时,一些环境因子,特别是神经毒 [2] 机理尚不很清楚 。 性物质的接触通常也会诱发神经毒性和导致MND。 在OPIDN 的发生过程中,NTE被认为是 OP 的 本文就由有机磷酸酯诱导的迟发性神经毒性(or鄄 主要靶标。 OPIDN产生的必要条件是 NTE 活性被 ganophosphate鄄induced delayed neurotoxicity,OPIDN) OP抑制且达到或超过临界水平;而充分条件是抑制 中有机磷酸酯的靶标—神经病靶标酯酶(neuropathy 后还要发生老化,即抑制后的 NTE 不再被水解 target esterase,NTE)突变引起的MND(NTE鄄MND) [1] 复活 。 的相关研究进行了综述。 2摇 神经病靶标酯酶 1摇 有机磷酸酯诱导的迟发性神经毒性 尽管NTE在40 多年前被认为是OPIDN发生过 已知接触有机磷酸酯化合物(organophosphorus 程中OP 的靶位,但是对 NTE 的深入认识是从人 compound,OP)可使人及敏感动物产生两种主要的 NTE 的cDNA 序列克隆开始的。 人 NTE 是一个由 毒性反应